医微客 - 2024 ESGO速递：国产PARPi塞纳帕利一线维持全人群获益，降低57%风险；索米妥昔单抗在铂耐药卵巢癌治疗中的应用

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2024 ESGO速递：国产PARPi塞纳帕利一线维持全人群获益，降低57%风险；索米妥昔单抗在铂耐药卵巢癌治疗中的应用

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2024-03-13 来源 : VIP说

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在刚刚结束的第25届欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO 2024）上，来自复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授和来自Stephenson Cancer Center的Kathleen Moore教授分别介绍了中国自研PARP抑制剂塞纳帕利的III期临床研究中期分析结果（入选本次大会Best Oral Session）和讲题“卵巢癌首个ADC索米妥昔单抗在临床治疗中的应用”，本次ESGO速递将为大家带来两项演讲的详细解读。

吴小华教授：塞纳帕利中期分析达到主要终点，降低全人群57%的疾病进展风险¹

图：会上观众认真聆听吴小华教授介绍塞纳帕利III期研究结果

研究背景

塞纳帕利是我国自主原创的全新PARP抑制剂，具有靶向性高和治疗窗宽的特点，其选用的RP2D剂量（100mg QD）达到体外最小有效剂量的40倍。III期随机对照临床研究FLAMES研究探索了塞纳帕利对比安慰剂在中国晚期卵巢癌患者的一线维持治疗中的有效性和安全性。值得一提的是，本次研究入组包括BRCA突变和BRCA野生型患者，突变比例基本与既往流行病学研究中保持一致，代表PARP抑制剂单药在卵巢癌一线全人群维持治疗的又一次重要尝试。

数据亮点

疗效：中期分析显示，塞纳帕利vs安慰剂 mPFS NR vs 13.6个月（HR 0.43 95%CI 0.32-0.58, P＜0.0001）；亚组分析显示在BRCAm患者（HR 0.43 95%CI 0.24-0.76, P=0.0026）和BRCAwt患者（HR 0.43 95%CI 0.30-0.61, P＜0.0001）中，塞纳帕利均相较对照组有显著的PFS获益，且获益程度趋势一致。患者目前OS事件尚不成熟，仍待随访。

安全性：研究显示塞纳帕利整体安全性良好，与既往其他PARP抑制剂类似，最常见的不良反应为血液学毒性。而非血液学毒性塞纳帕利的发生率更低，这也符合其体外高靶向、低脱靶毒性的特点。塞纳帕利的血液学毒性可以通过剂量调整进行有效管理，研究显示61%的患者在治疗过程中进行了剂量调整，最终仅有4.4%患者因治疗相关不良反应终止治疗，这一比例也低于既往同类产品的研究数据。

在讨论环节中，ESGO组委会专家团对塞纳帕利和尼拉帕利做了比较分析，认为FLAMES研究进一步丰富了亚洲卵巢癌人群的基因背景信息，尤其是在基线水平相似的情况下，能够在卵巢癌一线全人群获得相较尼拉帕利更长的PFS，值得期待进一步的随访结果和在实际临床应用中的数据反馈。

综上所述，塞纳帕利独特的分子结构带来更高的靶向性和更宽治疗窗，在卵巢癌一线维持治疗中展现出全人群PFS的显著获益。预计今年底该药物将通过国家药监局的审批，成为卵巢癌一线全人群维持治疗的新选择。

Moore教授：ADC药物（索米妥昔单抗）在铂耐药卵巢癌治疗中的应用²

在本次ESGO大会的ADC专题会环节，来自Stephenson Cancer Center的Kathleen Moore教授受邀分享对ADC药物在卵巢癌中临床应用进行了演讲汇报。

Moore教授详细回顾了目前卵巢癌领域中已上市和在研的ADC药物品类，分析了这些ADC药物不同的分子结构特点和已公布的临床研究数据。针对卵巢癌获批的首个卵巢癌ADC药物索米妥昔单抗，作为全球III期研究的主PI，Moore教授回顾了索米妥昔III期系列研究的曲折历程和最终取得的优异结果，再次肯定了索米妥昔单抗问世在PROC治疗中的划时代意义。

图：Kathleen教授分享索米妥昔单抗作用机制及临床研究

随后来自比利时的Too Van Gorp教授³详细介绍了索米妥昔单抗III期临床研究MIRASOL的结果，显示对照标准化疗组，索米妥昔单抗显著延长患者的mPFS(5.62 vs 3.98个月，HR=0.65,P < 0.0001)和mOS（16.46 vs 12.75个月,HR=0.67,P=0.0046），即降低患者35%的疾病进展风险和33%的全因死亡风险。Gorp教授还特别强调索米妥昔单抗的眼毒性仅针对角膜上皮细胞，由于角膜上皮细胞可以定期自我更新和修复，所以总体毒性轻微、可逆，发生眼部不良事件的患者可通过调整给药剂量并给予支持治疗，研究中所有发生眼部AE的患者均在对症处理后恢复至0-1级，未遗留永久性后遗症。

图：Too Van Gorp教授分享索米妥昔单抗的眼部毒性处理方式

总结

塞纳帕利和索米妥昔单抗都是预计将在今年国内正式上市的卵巢癌治疗药物，随着本次ESGO大会上的数据更新和专题汇报，国内外临床专家也将会对这两款药物的特点更加的熟悉，有助于在临床中更熟练的使用。尤其是索米妥昔单抗虽尚未获批，但根据国家相关政策，患者已可前往海南博鳌医疗先行先试区接受治疗。据统计，半年多来已有40余位中国患者前往诊治，期待这些新药物能够带给卵巢癌患者更多的帮助。

参考文献：

1.X Wu, et al. Best oral session 3 - Ovarian Cancer, ESGO 2024

2.Moore KN, et al. Industry symposium 5, ESGO 2024

3.Tan Vo, et al. Industry symposium 5, ESGO 2024