复发/难治霍奇金淋巴瘤（R/R-cHL）的标准治疗方案仍为高剂量化疗+自体干细胞移植（ASCT），通过此治疗方案约有50%的R/R-cHL患者可达治愈。但是，伴有高危因素的R/R-cHL患者即便在ASCT治疗后仍很大可能会再次复发或疾病进展，其长期生存不容乐观。相关研究数据显示，此类R/R-cHL患者经过ASCT后的中位OS仅为2.4年，若ASCT后1年内复发的R/R-cHL患者，其中位OS仅1.2年。因此，伴有高危因素的R/R-cHL患者亟待进行新治疗方案的探索。

AETHERA研究是一项国际多中心、随机对照、Ⅲ期临床试验，共纳入329例R/R-cHL患者，在ASCT后以1:1比例随机接受Brentuximab Vedotin巩固治疗（BV组，n=165）或安慰剂治疗（Control组，n=164）。其中，BV或安慰剂的具体用法为1.8kg/mg，每3周1次，共16个疗程（在ASCT后30~45天开始），主要的研究终点为无进展生存期（PFS）。

该研究目前已随访5年，结果显示：①在PFS方面，BV组明显占据优势，5年PFS分别为59%（BV组） vs 41%（Control组），HR=0.521（95%CI：0.379~0.717），此外中位PFS分别为尚未达到（BV组）vs 15.9月（Control组），详见图1；②在第3、4及5年的随访节点，时，相较于Control组而言，BV组在疾病进展率方面分别下降30%、28%及30%；③BV组在PFS方面的获益与危险因素数量存在相关，当危险因素≥2个时，其HR=0.424（95%CI：0.302~0.596）；当危险因素≥3个时，其HR=0.390（95%CI：0.255~0.596），详见图2。

图1：ASCT后接受BV巩固治疗可显著延长R/R-cHL患者的PFS

图2：BV组的PFS获益与危险因素数量存在相关

此外，BV组有更少的HL患者需要接受进一步的抗肿瘤治疗，分别为32%（53/165）及54%（89/164），需要接受二次ASCT治疗的患者比例分别为12%（19/165）及21%（35/164）。

 在安全性方面，BV组最为常见的不良反应（AEs）为外周神经病变（PN），约占90%，但程度大部分为轻微，其中73%可完全得到缓解，PN平均在37.6周时缓解。此外，二次肿瘤发生方面，BV组及安慰剂组分别为6例及3例。

综上，AETHERA研究的5年随访结果有力的证实了，对于伴有高危因素的R/R-cHL而言，在ASCT后接受Brentuximab Vedotin巩固治疗可显著延长PFS、减少疾病进展。并且可明显降低R/R-cHL患者的后续抗肿瘤治疗需求。安全性方面，虽然会增加外周神经病变（PN）发生率，但绝大部分可得到缓解，整体耐受性尚可。

伴有高危因素的R/R-cHL患者在治疗上较为棘手，即便接受ASCT亦常常复发或疾病进展，二次ASCT或其他抗肿瘤治疗不可避免，而疗效却难以令人满意。Brentuximab Vedotin作为CD30单抗与抗微管抑制剂MMAE的偶联物，是R/R-cHL治疗的重要药物之一，AETHERA研究通过5年的随访充分表明了，在ASCT后早期（30~45天）接受BV巩固治疗是更为有效的治疗方案，尤其对于危险因素数量较多（≥2或≥3个）时，其延长PFS和降低后续治疗的获益更加显著，这为伴有高危因素R/R-cHL患者的治疗提供了新的方案和思路。

欲了解更多血液肿瘤、淋巴瘤相关资讯，与全国各地血液肿瘤、淋巴瘤医生交流与讨论，请扫描以下二维码，添加肿瘤资讯-娜小编，备注“血液肿瘤”！