汪来

博士

百济神州高级副总裁，中国开发负责人
10年生物技术从业经验，超过20年癌症研究工作经验
前Joyant Pharmaceuticals 公司研发总监
师从王晓东院士，在霍华德•休斯医学研究所完成博士后研究德州大学圣安东尼奥健康医学中心博士学位
复旦大学学士学位(1996年)

汪来博士：2018年CSCO大会上主要报道了两项替雷利珠单抗（BGB-A317）的研究：一项是中国多中心I期研究，该研究包括11个扩展组，此次汇报了其中4个扩展组的数据，其中2个扩展组关于高微卫星不稳定（MSI-H），2个扩展组关于肺癌；另外一项研究是PD-1联合化疗在一线非小细胞肺癌和小细胞肺的II期临床数据。总体而言，替雷利珠单抗在临床试验中均显示了良好的疗效和安全性，且与化疗联合在非小细胞肺癌、肺鳞癌的试验中的有效率非常让人振奋，分别达到80%和66%。

当前，百济神州PD-1单抗的研究，重点关注在中国高发的瘤种，如肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等，此外也包括了一些小瘤种如膀胱癌、霍奇金淋巴瘤及NK/T细胞淋巴瘤等。因为PD-1单抗是广谱抗癌药物，百济神州希望通过开展广泛的研究，使替雷利珠单抗能在多个适应证中进行探索，以期未来申请更多适应症，既为药物后续进入医保打下基础，也为进一步联合治疗的探索作好铺垫（包括与化疗的联合、与百济神州研发管线中的PARP抑制剂、BTK抑制剂和其它产品的联合）。总之，多瘤种、联合用药是PD-1单抗替雷利珠单抗当前的布局特点。

汪来博士：无论在中国还是全球，PD-1单抗的研发非常火热，仅国内已批准进入临床研究的PD-1单抗就有34个。对于百济神州而言，一方面，我们在中国PD-1市场的布局较早；另一方面，我们目前的开发策略主要围绕中国高发的肿瘤，如肝癌、胃癌、食管癌等。当前百济神州对外公布的PD-1注册性临床研究有9项，其中5项为全球注册性临床研究，3项为III期注册性全球临床研究，还有多项研究正在启动阶段。在竞争异常激烈的PD-1抗体研发中，百济神州以早布局、全球视野、多适应证同步开发的策略，来占得先机、谋求长远发展。

当前免疫治疗的一大问题是患者受益率整体较低，大部分瘤种里仅有20%-30%的患者可以获益，所以如何进一步提高受益人群是所有免疫肿瘤产品所面临的挑战。在这一方面，中国制药公司与国外公司具有相同的机会。免疫治疗发展之初，中国企业属于跟跑阶段，但挑战和机会是并存的，因而要有长远目光，提早布局，应对下一步的更多挑战。

汪来博士：百济神州从2012年开始立项BTK抑制剂zanubrutinib（BGB-3111）的开发，到2014年8月进入临床研究，当前共有6项注册研究正在开展，其中3项为全球性注册临床研究，目前全球已有超过1200患者入组zanubrutinib的临床试验。到目前为止zanubrutinib取得的研究结果非常好，这与zanubrutinib的专一性和高效性特点相关，它能对靶点形成高度、专一的抑制，从而增加有效率，疗效有望超越一代BTK抑制剂；同时，耐受性和安全性较高。

百济神州已启动一项zanubrutinib对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的全球研究，这是中国药企第一个真正意义上的与国外肿瘤药物的头对头比较。今年，百济神州还将启动治疗慢性淋巴细胞白血病的头对头对比研究。虽然淋巴瘤头对头的比较研究周期长、费用高、风险大，但zanubrutinib的前期研究结果使我们有信心与伊布替尼这样一个已经很好的药物开展头对头的比拼。

此外，百济神州的产品管线中有多个产品将来可与zanubrutinib做联合用药，我们有信心在全球的B细胞淋巴瘤治疗领域中占有一席之地。

汪来博士：随着靶向药物的发展，慢性淋巴瘤已经逐步变为慢性疾病，患者生存期、治疗期非常长，因而患者对药物的要求会越来越高，如更低的毒副作用、更优的价格、更好的生存获益。通过与伊布替尼的头对头比较研究，我们期望能够证实zanubrutinib更优越的疗效和安全性，这对全球市场接受zanubrutinib是非常重要的一步。我们期望zanubrutinib能够代表中国的创新药，被国际市场所接受。

目前zanubrutinib尚未完成定价，仍在讨论中，但可以保证的是，百济神州的药物是中国百姓可以承担得起的药物，百济神州的目标不仅仅是赢利，我们更大的目标是推动中国创新药走向世界。药物定价方面，我们会综合考虑多种因素，最终给出合理的定价。

汪来博士：好的产品、有优势的产品，是走向全球市场的基础。以百济神州的PD-1抗体替雷利珠单抗为例，与其它PD-1单抗相比是有差异性的，其中最重要的是去除了Fcγ受体结合。肿瘤组织内有较多巨噬细胞或单核细胞，其它PD-1单抗可能会因ADCP效应使表达PD-1的T细胞被吞噬，无法用于杀伤肿瘤。临床前研究结果显示，在巨噬细胞较多的肿瘤里，替雷利珠单抗的效果优于纳武利尤单抗和帕博利珠单抗。近期我们汇报的替雷利珠单抗治疗霍奇金淋巴瘤的ORR和CR分别达到86%和61.4%，而纳武利尤单抗和帕博利珠单抗的ORR只有60%-70%，CR不足20%。百济神州之所以敢于在国际市场竞争，首先是基于药物的领先性。

第二，一般而言，国际大公司由于机构庞大可能导致决策缓慢，而国内创新企业在决策方面效率更高。

第三，当前百济神州在全球已经建立了超过500人的临床团队，而且我们只做肿瘤。专业团队和专注也是百济神州能够在全球市场竞争的关键。

此外，在患者招募方面，对于新药的开发也是一大挑战。百济神州因为立足中国市场，在适应症的选择上，更加关注国内高发的瘤种，因此在患者招募方面能够更好地利用本土的资源，加快临床开发的步伐。

以上观点和信息来自百济神州采访，肿瘤资讯进行整理