早在今年1月，FDA受理达可替尼的新药申请，用于EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。同时，欧洲EMA也受理了该药的上市申请。更为值得一提的是，达可替尼获得CFDA获得优先审评资格，有望尽快在国内获批上市!

本次达可替尼的新药申请是基于III期ARCHER 1050研究。达可替尼是二代，不可逆性EGFR-TKI，靶向作用于EGFR／HER1，HER2和HER4。随机对照III期ARCHER 1050研究旨在对比达可替尼和吉非替尼用于EGFR激活突变的晚期NSCLC一线治疗疗效。研究入组了初治EGFR激活突变的晚期NSCLC患者，要求未合并CNS转移，随机1:1分配接受达可替尼或吉非替尼治疗。主要研究终点为独立评估委员会评估的PFS，次要终点包括研究者评估的PFS、ORR、DOR和OS等。研究结果首次在2017年ASCO大会报道，结果达可替尼组的PFS显著优于吉非替尼组，研究者评估mPFS分别为16.6 vs 11.0个月，HR0.62 (95% CI 0·50–0·78)，P<0.0001。在中国人群亚组，mPFS分别为18.4 vs 11.4个月；从Lux-Lung7和ARCHER 1050研究的生存曲线对比上，我们也看到阿法替尼和Dacomitinib是不同的二代EGFR TKI，PFS疗效存在差异。ARCHER 1050研究中，Dacomitinib在第5个月PFS曲线分开，显示获益趋势；而Lux-Lung 7研究中，阿法替尼中位PFS仅提高0.1月（11m vs. 10.9m），PFS曲线在第12个月分开。

图1. ARCHER 1050研究两组的PFS对比

对于ARCHER 1050研究，我们非常关心另一个问题是，这种PFS的优势能否转化为OS的获益？这一疑问在今年的ASCO大会上得到解答。结果显示，二代TKI达可替尼仍然优于第一代，mOS达到34.1个月，而第一代TKI吉非替尼则为26.8个月，且无论患者的突变类型，二代TKI都取得了显著生存获益，因此，ARCHER 1050研究的意义非常重大，达可替尼是首个被证实较标准治疗改善EGFR突变型晚期NSCLC患者OS的TKI。

图2. ARCHER 1050研究两组的OS对比