CheckMate 227（NCT02477826）研究作为一项随机、开放、多中心研究，其研究结果证实，对于晚期高肿瘤突变负荷（tumor mutational burden, TMB;≥10个突变/ Mb）的NSCLC患者而言，一线nivolumab + ipilimumab治疗疗效优于铂类为基础的双药联合化疗，nivolumab + ipilimumab治疗组患者无进展生存期显著延长。本研究重点从患者报告结局（patient-reported outcomes, PROs）方面对CheckMate 227进行解读。

该研究入组条件为未接受过化疗治疗的IV期或复发性NSCLC，ECOG体力状态评分0-1，并且没有已知的敏感EGFR突变或ALK融合改变。PRO被评估为探索性研究终点;该分析包括随机接受nivolumab + ipilimumab或化疗的高TMB患者; 12周内与疾病相关的症状恶化的患者比例和症状恶化的时间（肺癌症状量表[Lung Cancer Symptom Scale，LCSS]平均症状负担指数[Average Symptom Burden Index, ASBI]），以及生活质量和总体健康状况的评估（欧洲五维健康量表[EuroQoL-5 Dimension, EQ-5D]效用指数[utility index, UI]和视觉模拟量表[visual analog scale, VAS]）。在治疗的前6个月，每个周期都会对PROs进行评估。其中，nivolumab + ipilimumab组每两周评价一次，化疗组每三周评价一次。之后，每6周评估一次。在随访期间还对EQ-5D进行了评估。

PRO完成率在基线时约为90％，在几乎所有治疗评估中均>80％。在高TMB患者中，相比于化疗（n= 160）组，nivolumab + ipilimumab（n= 139）治疗组患者在第12周时出现症状恶化的情况较少，无论他们是否仍在接受治疗或停药（22.3％vs.35.0％; 绝对风险降低：12.7％[95％CI：2.4-22.5]）。与化疗相比，nivolumab + ipilimumab组患者的首次恶化时间（time to first deterioration, TTD）出现明显推迟。其中，LCSS ASBI结果显示：风险比，hazard ratio，[HR]：0.40; 95％CI：0.26-0.63，而3-IGI (3-Item Global Index)结果提示HR：0.56; 95％CI：0.38-0.82。除了咯血（HR：1.20）外，ASBI中的个体症状以及3-IGI中的每个项目（HRs：0.48-0.74）均显示，nivolumab + ipilimumab治疗可以使患者获得显著的TTD获益。此外，nivolumab + ipilimumab治疗的优势同样也见于EQ-5D VAS（HR：0.62; 95％CI：0.42-0.92）和UI（HR：0.50; 95％CI：0.34-0.73）。nivolumab + ipilimumab治疗从基线的平均变化显示出LCSS ASBI/3-IGI和EQ-5D VAS/UI的早期和临床有意义的改善。对于接受化疗的患者而言，症状和生活质量保持稳定（LCSS ASBI / 3-IGI，EQ-5D UI）或在化疗结束后发生改善（EQ-5D VAS）。

对于晚期高TMB的NSCLC患者而言，相比于化疗，nivolumab + ipilimumab可以使患者获得早期和持续的健康相关生活质量改善。