BRAF基因在非小细胞肺癌的发生率为2-3％。既往研究报道BRAF抑制剂已显示出明显的抗肿瘤活性。法国国立癌症研究所（INCa）启动了一项计划，为全国范围内的BRAF突变肿瘤患者提供vemurafenib抑制剂，同时支持分子诊断。我们此次报告NSCLC队列研究的结果。

首先，通过直接测序或NGS方法在INCa分子遗传中心评估BRAF突变状态。在标准1线及以上治疗进展后的BRAF突变（V600E和其他突变）患者接受威罗菲尼（vemurafenib）960 mg 一天两次。每8周根据RECIST v1.1标准评估客观反应率（ORR）。利用贝叶斯统计方法, 通过预先确定肿瘤客观缓解率（ORR）为10％的无效率，低于预期设定的标准, 则停止试验。如果ORR≥30％，则认为该治疗方式值得进一步评估。

从2014年10月至2017年10月间，研究共入组118例NSCLC患者，其中101例患者有BRAF V600E突变，17例有其他的BRAF变异类型（4G466、4G469、1G596、5K601和3N581）。入组患者的中位年龄为68岁（范围34-85岁），其中吸烟者71％，女性48％，非鳞状非小细胞肺癌100％，20%的患者ECOG PS评分2分。最常见的≥3级的不良事件（AEs）包括虚弱（9％）、鳞状细胞癌（6％）、皮炎（5％）和谷氨酰转肽酶GGT增加（5％）。共报告了三例不良反应相关死亡病例：1例恶心和呕吐导致的脱水，1例肺炎和1例中性粒细胞减少症性败血症。9例患者截止最后随访日期仍在接受vemurafenib治疗，其它106例患者因为各种原因停止治疗（65例PD、26例AE、3例死亡、1例医生建议退出和11例患者自行退出）。

在既往治疗过的BRAF V600E突变非小细胞肺癌患者，Vemurafenib能提高反应率（RR）和延长无进展生存期（PFS），但对于其他BRAF突变的患者无效。以上结果支持将BRAF V600E基因检测纳入生物标志物筛选。