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【大咖来啰】我是药神-安罗替尼改善转移性晚期软组织肉瘤治疗现状

临床医学

1970-01-01      

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整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着精准医学时代的来临,包括软组织肿瘤在内的恶性肿瘤的治疗愈发精细。安罗替尼治疗转移性晚期软组织肉瘤具有较好的临床疗效,在今年ASCO上口头报告的安罗替尼治疗软组织肉瘤的IIB期临床研究结果显示,与对照组相比,安罗替尼可以显著延长无进展生存期(6.27 对比1.47月),降低67%的疾病进展风险。【肿瘤资讯】有幸邀请到郭卫教授就软组织肉瘤的治疗现状、面临的挑战以及未来研发的方向进行专访。 

               
郭卫
主任医师,教授,博士生导师

北京大学人民医院骨肿瘤科主任
北京大学人民医院骨科教研室主任,骨肿瘤研究室主任
亚太地区骨肿瘤学会(APMSTS)前任主席
国际保肢学会(ISOLS)前任主席
国际骶骨肿瘤研究协作组(Sacral Tumor Research Group)成员
儿童肿瘤协作组(COG))成员
东亚骨与软组织肿瘤研究协作组(EMOG)成员
中华医学会骨科学会骨肿瘤学组组长(2005-2017)
中华医学会肿瘤学分会骨肿瘤学组组长
中华医学会骨科学会委员
中国医师学会骨科分会常委
中国医师学会骨科分会骨肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会副主任委员
海峡两岸医药卫生交流协会骨科专业委员会副主任委员
中国医疗保健促进会软组织肿瘤分会副主任委员
中国医疗保健促进会软组织肿瘤分会躯体软组织肿瘤学组组长
中国医师学会骨科分会3D打印专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会执行委员
北京市骨科学会副主委
北京市医师学会肿瘤学分会副主委
北京市医师学会骨科学会常委
北京市医师学会外科学会常委
北京市肿瘤学会委员
北京市抗癌协会理事
卫生部高级技术职称评定专家委员会委员
北京市高级技术职称评定专家委员会委员

软组织肉瘤的治疗现状

郭卫教授:不同于骨肿瘤,多数软组织肉瘤对化疗相对不敏感,主要以外科切除为主。一般来讲,在范围足够大的前提下,会尽可能选择广泛性切除,即肿瘤外面有一层正常组织包绕,手术中不能把肿瘤显露出来。原则上,广泛性切除术后需要进行放疗。化疗作为软组织肉瘤的最后一个可供选择的治疗方式,多用于出现远处转移的患者。因此,目前对于早期软组织肉瘤的治疗模式大体是外科广泛性切除,辅以术后放疗。此外,在某些情况下也可以考虑术前放疗,具体疗效仍有待于进一步研究证实。 

软组织肉瘤目前在治疗领域面临挑战

郭卫教授:软组织肉瘤治疗面临的挑战主要有以下三点。首先,从组织方面讲,广泛性切除是比较理想的选择。若肿瘤周边有神经和血管,无法达到广泛性切除,只能进行边缘性切除,即紧贴肿瘤的边缘切除,这种情况下可能会有一定的复发率。一般来讲,若紧邻血管,可以考虑切除一部分血管后换用人工血管。但神经不能切除,切除后无法重建,会影响肢体功能。此外,腹膜后的软组织肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤,周围布满血管、神经和脏器,很难达到广泛性切除,对于这类达不到广泛性切除的患者,局部很容易出现复发。因此,在手术中面临着众多挑战,很难做到真正意义上的广泛切除。第二,放疗面临的挑战。不是所有的肿瘤对放疗均敏感,大部分软组织肿瘤对放疗表现为中度敏感。相比化疗,放疗有一定优势,如骨髓抑制、脱发、胃肠道反应等副作用相对较小,这也是将放疗作为第二选择的原因之一。最后,软组织肉瘤患者一旦出现远处转移,只能选择化疗,而很多亚型的软组织肉瘤对化疗相对不敏感。    

软组织肉瘤药物治疗领域可供选择的策略

郭卫教授:目前来讲,软组织肉瘤患者可供选择的治疗策略相对有限,主要治疗方法为手术联合放疗。对于晚期合并远处转移的软组织肉瘤患者,可选择化疗,有效率在20%以下,相对来说并不敏感。

安罗替尼临床应用现状

郭卫教授:安罗替尼目前还属于临床试验中期阶段,初步结果证实其疗效尚可,且副作用相比其它同类药物更轻。对于反复复发、合并远处转移的患者,相对来说没有更好的化疗药物,因此会建议这类患者选择安罗替尼治疗。目前临床实践中,接受安罗替尼治疗的病例相对较少,具体疗效仍有待于进一步研究证实。

安罗替尼治疗转移性晚期软组织肉瘤IIB期研究结果分析及未来研究方向探索

郭卫教授:肿瘤治疗已进入精准医学时代,靶向治疗在肺癌和乳腺癌中取得了巨大成功,靶向治疗在骨恶性肿瘤及软组织肉瘤中的研究也在有序开展中。索拉非尼和安罗替尼等抗血管生成治疗实际上是一类药物,最初在肾癌中应用比较广泛,但两者的作用靶点仍有一些差异。目前,帕唑帕尼已经获得美国FDA批准用于软组织肉瘤二线治疗,帕唑帕尼也属于抗血管生成药,与安罗替尼属于同类药物。安罗替尼是正大天晴的原研新药,前期的II期以及III期临床研究显示,相比于帕唑帕尼和索拉菲尼,安罗替尼具有更好的抗肿瘤疗效和安全性。在软组织肉瘤中的研究结果显示,安罗替尼的疗效更佳,但仍需要更大规模的研究进一步证实这一结论。对于合并转移或反复复发的软组织肉类患者,我们会建议其接受安罗替尼治疗。目前,对于软组织肉瘤的一线治疗,并没有确实行之有效的药物,未来可能会继续探索安罗替尼一线治疗软组织肉瘤的疗效。鉴于软组织肉瘤目前尚无有效的治疗药物,安罗替尼、帕唑帕尼都是未来值得期待的药物。

软组织肉瘤未来研究方向探索

郭卫教授:目前来讲,抗肿瘤新药层出不穷,可考虑将安罗替尼与免疫检查点抑制剂如PD1/PD-L1单抗联合,在软组织肉瘤中进行临床试验,具体疗效有待研究证实。此外,可以探索如何延缓耐药的时间,可考虑将现有药物与安罗替尼进行联合。接下来,我们会进行一个抗血管生成治疗联合诸如COX2抑制剂这类非甾体抗炎药的临床试验。血管生成和炎症反应是相辅相成的,肿瘤生长往往会引发局部的炎症反应,而炎症反应会刺激血管生成,因此,同时抑制血管生成和炎症反应,效果可能更佳。

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