FDA批准免疫检查点抑制剂伊匹单抗和纳武单抗作为高危III期黑色素瘤患者的辅助治疗。EORTC 1325/KEYNOTE-054研究是一项III期双盲临床研究，旨以评估Pembrolizumab与安慰剂对完全切除的高危III期黑色素瘤患者的疗效与安全性。

符合条件的患者包括年龄≥18岁、皮肤黑色素瘤伴淋巴结转移完全切除的患者，分为IIIA期（除外淋巴结转移≤1mm者），IIIB期或IIIC期（除外有转移的患者）。共1019名患者被随机分配（按分期和部位分层）至接受平台期剂量为200 mg的Pembrolizumab（N = 514）或安慰剂（N = 505），每三周一次，总共18次（〜1年）或直至疾病复发或毒性不能耐受。在没有脑转移的情况下，复发的患者可以交叉（cross-over）或再挑战（re-challenge）（即接受完整1年的Pembrolizumab治疗后在6个月以后复发的患者）

2个共同的主要研究终点是ITT总人群和PD-L1阳性患者的无复发生存（RFS）。总共需要409次RFS事件才能提供92%的效能以检测为0.70的复发或死亡风险比（单侧α= 1.4%）。中期分析时，总人群中单侧α为0.8%，在PD-L1阳性人群中为2.5%。

总体而言，IIIA / IIIB / IIIC期患者所占的比例分别为15%/ 46.5%/ 37.5%。中位随访1.25年，Pembrolizumab（135次事件）与安慰剂（216次事件）相比显著延长了总体人群的RFS（12个月RFS率：75.4%vs61.0%; HR 0.57,98.4%CI 0.43-0.74; P<0.0001）。PD-L1阳性的肿瘤（N=852; HR 0.54, 95%CI 0.42-0.69; P<0.0001）或PD-L1阴性的肿瘤（N=116; HR 0.47, 95%CI 0.47（0.26,0.85）; P=0.01）均有获益。RFS在各个亚组之间均有延长。药物相关的3〜5级不良事件在Pembrolizumab组为14.7%（N = 75），安慰剂组为3.4%（N = 17）。只有一个Pembrolizumab相关的死亡是由于肌炎引起。Pembrolizumab与安慰剂组发生率最高的免疫相关不良事件（irAEs）多为1～2级的内分泌紊乱（23.4%比5.0%），包括甲状腺功能减退（14.3%vs2.8%），甲状腺功能亢进（10.4%vs1.2%），甲状腺炎（3.1%vs0.2%）。3～4级irAE的发生率为7.1%对0.6%：结肠炎（2.0%vs0.2%），肺炎（0.8%vs0%），肝炎（1.4%vs0.2%），其他不良反应发生率<1%。

作为高危的III期黑色素瘤术后的辅助治疗，Pembrolizumab 200mg每三周治疗持续1年，有明显的RFS获益，且具有良好的获益-风险特征。