急性淋巴细胞白细胞多为50岁以上的患者，老年患者高剂量化疗毒性大且完全缓解率低，另外，约三分之一完全缓解的老年患者死于巩固化疗期间的骨髓毒性。GMALL研究报道接受调整剂量的诱导和巩固化疗的268例患者，完全缓解率76%，早期死亡率14%，5年生存率23%。2007年至2012年间老年≥65岁急性淋巴细胞白血病患者727例的中位生存期仅为10.2个月。

Inotuzumab -卡奇霉素为人源化抗CD22单克隆抗体，藕联细胞毒药物卡奇霉素（与DNA小沟结合，DNA双链断裂诱导细胞凋亡）。Inotuzumab-卡奇霉素治疗难治性急性淋巴细胞白血病安全且活性较高， 3期研究完全缓解率80%，中位OS7.7个月明显优于标准化疗。该研究评价inotuzumab-卡奇霉素联合低剂量化疗治疗老年急性淋巴细胞白血病。

在MD安德森癌症中心进行的单臂、2期研究。年龄≥60岁，费城染色体阴性新诊断的急性淋巴细胞白血病，ECOG评分≤3分。诱导化疗方案为mini-hyper-CVD（低剂量强度传统hyper-CVAD）：奇数周期（1~7）环磷酰胺（150 mg/m2，q12H，连续3天，静滴），地塞米松（20mg/天，D1~4及D11~14，口服或静滴），不给予蒽环类药物，长春新碱（2mg，D1和D8，静滴）。在偶数周期：甲氨蝶呤（250 mg/m2，D1，静滴），阿糖胞苷（0·5 g/m2 ，q12H，D2~3，静滴）。Inotuzumab- 卡奇霉素，静脉滴注，前4个周期第3天给药，第一周期1.3~1.8 mg/m2，后1.0~1.3 mg/m2。维持方案为降低剂量POMP（6巯基嘌呤、长春新碱、甲氨蝶呤和泼尼松）给药3年。首要研究终点为2年PFS。进行意向性分析。研究正在进行，在拓展期招募患者。

1. 自2011年11月12日至2017年4月22日，筛选患者70例，排除18例，最终入组52例，中位年龄68岁（IQR 64~72）。中位随访29个月（IQR 13~48）。97%患者骨髓样本表达CD22。31例（60%）CD20阳性开始4周期接受利妥昔单抗治疗。

2.治疗无效或死亡患者21例，2年FPS为59%（95% CI 43~72），3年FPS为49%（95% CI 32~64），见下图。2年和3年OS分别为66%和56%，见下图。中位PFS为35个月，中位OS未达到。

图：PFS和OS曲线

3.最常见3~4级不良事件为血小板减少（42例[81%]）、诱导期感染（27 例[52%]）、巩固化疗期感染(36 [69%])、高血糖症(28 [54%])、低钾血症（16 [31%]）、转氨酶升高（10[19%]）、高胆固醇血症(10[17%])、出血(7 [15%])、静脉闭塞发生4例（8%)）。6例(12%)患者死于不良事件，其中5例 [10%]为脓毒血症，1例[2%]静脉闭塞性疾病。

Inotuzumab-- 卡奇霉素联合低强度mini-hyper-CVD是治疗老年新诊断急性淋巴细胞白血病安全有效的一线方案，是该类患者治疗的新选择。可进行评价标准治疗化疗联合或不联合Inotuzumab-- 卡奇霉素的随机Ⅲ期试验。

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