肺癌是全世界癌症死亡的主要原因。每年死于肺癌的人数超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌加在一起的数量。肺癌的两种主要类型是NSCLC和小细胞肺癌（SCLC）。其中，NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。晚期转移性（IV期）肺癌患者的预后情况不佳，5年生存率仅为2%。这些患者急需新的疗法来缓解疾病，如何进一步改善肺癌治疗现状、挽救更多肺癌患者成为医学界关注的热点和焦点。

目前，肺癌免疫治疗已经从单药跨入联合治疗时代。基于多项III期临床的研究结果，PD-1/PD-L1抑制剂已经被NCCN指南推荐为晚期NSCLC二线治疗的首选，而对于PD-L1表达超过50%的患者，Keytruda单药也已经被作为晚期NSCLC一线治疗的策略被推荐。Keytruda联合培美曲塞+铂类药物方案已经获批用于治疗进展期非鳞NSCLC。

2017年5月10日，美国FDA加速批准了Pembrolizumab（Keytruda）联合培美曲塞+卡铂用于既往未经治疗的无突变的晚期NSCLC患者（非鳞癌）的治疗该适应症的批准是基于一项名为KEYNOTE-021的多中心、开放、多批患者入组的临床研究。

KEYNOTE-021研究设置中的G1患者群总计入组了123例晚期或转移性的非鳞状NSCLC患者，且全部患者既往未接受过任何全身治疗。全部患者的中位年龄为64岁，约48%的患者为65岁或以上的，研究中患者随机分组进入到试验组，即免疫单抗联合化疗组，亦或是对照组，即单用化疗组。在18.7个月的中位随访时间内，联合治疗组的有效率高达56.7%，而单独化疗的有效率仅为31.7%。联合治疗组的无进展生存期高达19个月，化疗组只有8.9个月。相比化疗，联合治疗的有效率几乎翻倍，而无进展生存期已然翻倍。此外，联合治疗组相比化疗组，可以使患者的疾病进展或死亡风险降低46%。在安全性方面，由于两组患者都使用了化疗，因此副作用均较大，但都可控。而且更重要的是，在副作用差别不大的前提下，联合治疗有效率更高、无进展生存期更长！

2017年12月，ESMO免疫肿瘤学大会上罗氏公布大型三期临床试验——Impower150的临床数据，IMpower150是一项多中心，开放性，随机，对照III期临床研究，评估阿特珠单抗+化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治的IV期无驱动突变的非鳞非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。研究排除ALK阳性和EGFR突变患者，共入组了1202例患者。研究发现：跟单独贝伐单抗+化疗相比，PD-L1抗体Tecentriq+贝伐单抗+化疗，三联组合疗法一线用于晚期肺癌患者，有效率更高（64% VS 48%），可降低38%的疾病进展和死亡风险（PFS 6.8个月VS 8.3个月），结果表明，相对于只接受标准一线疗法的晚期肺癌患者，接受三联疗法的患者其无进展生存期（PFS）显著延长，有望提高患者生存期。亚组分析中，IMpower结果选择了PD-L1和Teff做biomarker，在两者无论高低表达均获益，无论EGFR和ALK表达均获益，无论是否肝转移均获益。接受三联疗法治疗的患者治疗相关的严重不良事件为25％，接受贝伐单抗联合化疗的患者为19％，与单个药物的安全性一致，没有发现新的安全问题。

2018年1月16日，默沙东宣布，Keytruda联合化疗（培美曲塞和铂类药物）一线治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的关键III期KEYNOTE-189研究取得令人振奋的结果，相比培美曲塞+铂类药物化疗组可显著改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），达到了复合终点。Keytruda联合化疗成为首个对NSCLC总生存期显示改善作用的PD-1联合治疗方案。根据独立数据监测委员会进行的中期分析，Keytruda＋培美曲塞＋铂类化疗比单独使用培美曲塞＋铂类化疗显著延长OS和PFS。并且Keytruda在这个组合中的安全性与先前观察到的一致。

KEYNOTE-189是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，评估了Keytruda联合培美曲塞与铂类化疗治疗NSCLC患者的疗效。主要终点是OS和PFS，次要终点包括总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。入组的614例患者不携带 EGFR或ALK 突变且之前从未接受过系统治疗，按照2:1的比例随机分为两组：

一组治疗方案为：Keytruda（200mg）+培美曲塞（500 mg / m2）（含维生素补充剂）+顺铂（75mg / m2）或卡铂（AUC5），每三周为一个周期，进行4个周期，随后接受Keytruda（200mg）+培美曲塞（500mg / m2），每三周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性以及患者退出临床试验。

另一组治疗方案为：Keytruda安慰剂（200mg）+培美曲塞（500mg / m2）（含维生素补充剂）+顺铂（75mg / m2） 或卡铂（AUC5），每三周为一个周期，进行4个周期，随后接受Keytruda安慰剂（200mg）+培美曲塞（500mg / m2），每三周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性以及患者退出临床试验。

此次公布的III期KEYNOTE-189临床试验进一步巩固了Keytruda联合化疗在NSCLC一线治疗中的地位，为化疗联合免疫治疗又增添了新的证据。具体的临床数据将会在接下来的肿瘤学会议中公布。

“KEYNOTE-189显示，与只接受传统化疗相比，用Keytruda联合化疗作为一线疗法可以显著改善患者的总生存期和无进展生存期，”默沙东研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说：“我们非常感谢参与KEYNOTE-189的患者和研究者为这一具有里程碑意义的研究做出的重要贡献，我们期待在不久的将来能够提供这些数据。”