年轻女性乳腺癌患者诊断时往往已出现临床症状，分期相对较晚，因而一直受到临床医生和研究人员的关注。年轻患者的乳腺癌生物学特性以及临床特征与年老乳腺癌患者相比存在多种因素的差异，包括遗传因素、生育因素、环境因素等等。

遗传性乳腺癌占所有乳腺癌的5％~7％，1990年，研究者发现了一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌1号基因，英文简称BRCA1。1994年，又发现另外一种与乳腺癌有关的基因，称为BRCA2。

实际上，BRCA1/2是两种具有抑制恶性肿瘤发生的基因，在调节人体细胞的复制、遗传物质DNA损伤修复、细胞的正常生长方面有重要作用。拥有这个基因突变的家族倾向于具有高乳腺癌发生率。2013年好莱坞巨星安吉丽娜·朱莉自曝此前被检测出遗传性BRCA1突变基因，因此接受了预防性乳房切除术，以降低罹癌风险。

那么对于那些已经患有乳腺癌的年轻女性，BRCA1或BRCA2突变基因对于治疗以及预后有什么影响呢？

Ellen R Copson及其同事开展的发表在Lancet Oncology上的POSH前瞻性队列研究招募了近3000名诊断为乳腺癌时年龄小于40岁的女性，并收集了关于患者、肿瘤、治疗特征的综合数据，以及广泛的随访数据，该研究有助于回答上述问题。

研究结果显示，携带BRCA1或BRCA2突变基因的患者与不携带这些突变基因的患者预后相似：该研究纳入了2733例女性患者，BRCA突变携带者2年的总生存率为97.0% ，而非携带者为96.6%[风险比（HR）为0.96（95% CI 0.76–1.22）; p=0.76)]。5年和10年都得到相似的结果。

此外，在558例三阴性乳腺癌患者中，携带BRCA突变的患者2年总生存率优于非携带者[95%vs 91%; HR 0.59（95% CI 0.35–0.99）; p=0.047]，5年和10年时没有发现组间差异。

重要的是，在POSH研究中预后是指常规乳腺癌治疗之后的生存状况。除其他因素外，较轻的年龄被认为是化疗的指征，因为一般认为，年龄较轻且未经治疗的患者与诊断乳腺癌时年龄较大的患者相比预后更差。在POSH研究中，仅有少数患者未接受化疗。

已经有研究表明，BRCA1和BRCA2突变可影响化疗的疗效：在新辅助GeparSixto研究中，将患者随机分配到仅含蒽环类和紫杉类标准化疗组或加用卡铂组，结果显示，在三阴性乳腺癌患者中，与没有突变者相比，无论应用哪种化疗方案，BRCA1或BRCA2突变组完全缓解率更高。

在没有突变的患者中，不加用卡铂的标准化疗组与加卡铂化疗组相比，无病生存率更低。因此，携带BRCA1或BRCA2突变的三阴性乳腺癌患者因为对全身性化疗的疗效更好而更具有生存优势。虽然GeparSixto研究不限于年轻患者，但患者相对年轻（平均年龄48岁）。

了解年轻患者的预后很重要，因为携带BRCA突变的患者发生特定疾病的风险正在增加，如第二恶性肿瘤，包括卵巢癌、对侧乳腺癌以及同侧乳房新发乳腺癌。这些风险决定了治疗，而且知道BRCA1或BRCA2突变不会引起预后差异可能改变这些风险的治疗方法。

关于对侧乳腺癌以及同侧乳房新发乳腺癌，Copson及其同事生成的数据表明，三阴性乳腺癌患者的生存获益可能不是双侧乳房切除术所致，但是这一假设没有进行正式的比较。回顾性分析结果表明，双侧乳房切除术可使BRCA1或BRCA2突变携带者的总生存期获益。这方面还需要开展更多的前瞻性研究。

随着基因型分析越来越便宜和方便，关于突变频率的研究总会提出哪些个体和患者应进行此类检测的问题。Copson及其同事的研究显示，在2733名患者中有338名（12%）携带BRCA1或BRCA2突变。但是只有182名在常规医疗中检测出了。在大多数的国家和国际指南中，检测标准人群包括乳腺癌患者年龄小于35或40岁。在POSH研究中有155名年轻女性被诊断为乳腺癌但不知道他们的突变状态，那么，某些突变概率较低的患者人群是否需要进行检测以及什么时候可以进行检测？

毫无疑问，这项研究报告只是更好地了解年轻乳腺癌患者的开始，其他影响因素如生育因素、环境因素等还有待进一步研究。