LATITUDE研究是一项国际多中心III期RCT研究，自2013年2月至2014年12月纳入了34个国家的1199例mHNPC。结果显示，影像学评估的PFS在联合用药组显著均优于单独ADT组（33.3月vs.14.8月，P <0.001）。而本研究主要对两组患者报告的结局数据（Patient-reported outcomes，PROs）及生活质量进行评估。

LATITUDE的入组标准为新确诊且未经激素治疗的mHNPC成人患者，ECOG评分≤2分，至少具有2项高危因素（Gleason⩾8分，3处医生骨转移灶，可测量的内脏转移）。采用区组分层随机化方法，将1199例患者1：1随机分配到ADT+醋酸阿比特龙+泼尼松联合治疗组和ADT单独治疗组，分层因素为内脏转移和ECOG评分。主要研究终点为OS和影像学评估的无进展生存时间rPFS（已发表）。

PROs数据通过在筛选期、基线、治疗中的各阶段对患者展开问卷评估收集，评估量表包括简明疼痛调查表（简称BPI-SF），简易疲劳量表（BFI），前列腺治疗功能评价量表（FACT-P）和欧洲五维度健康量表（EQ-5D-5L）。分析的指标包括各事件发生的时间，各检测指标相较基线的变化值等。PROs分析是一个探索性分析，分析集采用ITT数据(意向分析集)。 本次发表的是中期分析的结果，数据采集截止时间是2016年10月31日。 

597例患者被分配到ADT联合用药组，602例患者分配到ADT单独治疗组，中位随访时间分别为30.9个月和29.7个月。

疼痛进展的中位时间在两组中均未达到，联合用药组和对照组的第25个百分点时间为11.7个月和5.62个月( HR =0.63；95% CI 0.52-0.77; p <0.0001）。（见图1）

图1 两组患者疼痛强度进展的K-M曲线

基于重复测量的混合效应模型分析，与ADT加安慰剂相比，联合用药组在大多数时间点评估的最差疼痛强度，疼痛干扰和平均疼痛进展时间相对于基线的平均变化得到改善。（图2）

图2 基于BPI-SF的疼痛强度得分相比于基线的平均变化趋势

ADT联合组和对照组均未达到最大疲劳强度的中位时间，两组的25百分位数时间分别为18.4个月和6.5个月(HR=0.65；95% CI 0.53-0.81，P = 0.0001）。(图3) 

图3 两组患者疲劳强度进展的K-M曲线

ADT联合用药组和对照组基于FACT-P总分评估的功能状态至恶化的中位时间分别为12.9个月和8.3个月（HR=0.85, 95%CI 0.74-0.99; P = 0.032）。与对照相比，联合治疗组基于FACT-P总分的功能状态恶化风险降低15%。（图4）

图4 由FACT-P评估的功能状态恶化时间的K-M曲线

对于初次诊断的激素敏感高风险转移性前列腺癌患者，在ADT基础上联合醋酸阿比特龙和泼尼松在疼痛、前列腺癌症状、疲劳，功能衰退和总体生活质量上表现出一定的临床获益，可以说是为LATTITUDE研究起到了“锦上添花”的效果。我们也有理由相信ADT加醋酸阿比特龙和泼尼松治疗可能为一线内分泌治疗带来颠覆性的改变。在国内，对于前列腺癌患者的早期筛查尚不普遍，前列腺癌患者确诊时往往已是晚期且大多伴有转移。因此，这一结果对中国的高危 mHNPC 患者治疗具有非常重要的意义。