聂大年

副主任医师、博士、硕士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院血液内科副主任
现任广州市医学会血液学分会副主任委员、广东省医学会血液学分会委员、广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委、广东省健康管理学会血液病学专业委员会委员、广东省免疫学会委员
长期从事血液病临床工作。擅长各种血液病：白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征、贫血及出血性疾病的诊断和治疗。

聂大年教授：今年ASH会议上，在成人ALL的治疗方面主要涉及了两种新型药物，分别为Blinatumomab以及Inotuzumab。由于急性淋巴细胞白血病(ALL)根据免疫表型不同可分为B-细胞和T-细胞两大类，本文主要讨论两种新型药物在B-ALL一线治疗中的应用。接下来，我分别介绍这两种药物的研究进展。

Blinatumomab是一种双特异性的抗体，其一端可与白血病细胞的CD19相结合，而另一端可与T细胞结合并使其激活，进而杀伤肿瘤细胞。相关研究显示：Blinatumomab对于复发/难治成人B-ALL以及MRD阳性的成人B-ALL患者均具有较好的疗效。

1. Blinatumomab治疗复发/难治成人ALL：2017年新英格兰杂志（NEJM）上发表了一项国际多中心、随机、III期临床研究，共纳入405例复发/难治成人B-ALL患者，按照2:1的比例分别采用Blinatumomab以及标准化疗（SOC）进行治疗。其研究结果显示：1. 短期疗效方面，Blinatumomab组患者的完全缓解率（CR）为34%，而标准化疗组仅16%（P<0.05）。2. 在生存情况方面，Blinatumomab组也明显优于标准化疗组，总体生存时间（OS）分别为7.7月 vs 4.0月（P=0.01）；Blinatumomab组的无事件生存时间（EFS）达7.3月，明显优于标准化疗组的4.6月（P<0.001）。

2.Blinatumomab治疗微小残留病（MRD）阳性的成人B-ALL：2012年Blood杂志上的一项研究，纳入20例巩固治疗后MRD阳性的成人B-ALL患者，采用Blinatumomab进行治疗，其结果显示：其中80%（16/20）的B-ALL患者达分子学缓解。该项研究在随访5年后发现：其中10例（50%）仍处于缓解状态，5年无复发率达50%。研究结果发表在2017年的Haematologica杂志上。

该药物是由CD22单克隆抗体和细胞毒药物卡奇霉素（Calicheamycin）相偶联而形成的。其CD22单抗可与白血病细胞表面的CD22抗原相结合并进入白血病细胞，随后释放出卡奇霉素将其杀伤。

2016年新英格兰杂志（NEJM）上一项III期随机对照研究，共纳入326例复发/难治的CD22阳性的成人B-ALL患者，分别对比了Inotuzumab治疗与标准化疗（SOC）的疗效。其研究结果显示：1. 在短期疗效方面，对于原始细胞比例<50%的患者，Inotuzumab组患者的完全缓解率（CR）达86.7%，而标准化疗组仅41.4%（P<0.001）。对于原始细胞比例≥50%的B-ALL患者，Inotuzumab组的完全缓解率（CR）达77.9%，而标准化疗组仅24.4%（P<0.001）。2. 在生存情况方面，将Inotuzumab组与标准化疗组相比较，无进展生存时间（PFS）及总体生存时间（OS）均是Inotuzumab占明显优势，其HR分别为0.45（95%CI：0.34-0.61，P<0.001）、0.77（95%CI：0.58-1.03，P=0.04）。

1.新型高效免疫治疗已应用于难治/复发B-ALL患者的治疗，可获得较高的缓解率。

2.将Blinatumomab、Inotuzumab等新型药物用于成人B-ALL患者的一线治疗，可进一步清除微小残留病（MRD）、提高疗效、改善生存、减少化疗的毒副作用，多项临床试验目前正在进行中，其结果值得持续关注。

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