1. abstract 428：伊布替尼联合venetoclax治疗难治复发的CLL（Bloodwise TAP CLATIRY研究）

Venetoclax通过抑制BCL2促进CLL细胞的凋亡，venetoclax的显著的治疗效果在一些病例中甚至会导致肿瘤溶解综合症的出现，在一些患者中，使用venetoclax可以使微小残留病（MRD）转阴，因此该临床试验试图通过venetoclax和伊布替尼的联合使用，进一步增强难治复发CLL患者的缓解深度和治疗效果。

研究的试验方案如下图所示，先使用伊布替尼两个月，随后开始venetoclax治疗，如果患者开始治疗后8个月取得骨髓MRD阴性，则在14个月时停止两种药物的使用；如果14个月时才取得阴性，则在26个月时停止两组药物的使用。如果14个月时MRD仍为阳性，则采取口服伊布替尼维持治疗。

40例完成8个月以上治疗的患者中外周血MRD阴性率为37%（15/40），骨髓的MRD阴性率为32%（12/38）。84%（32/38）的骨髓活检显示阴性。

此外，联合用药安全性良好，仅一例患者出现肿瘤溶解综合征（实验室水平检测到），其他均为轻度的不良反应。

Venetoclax和伊布替尼联合治疗难治复发CLL，完全缓解率和MRD阴性率高，耐受性良好， III期 NCRI FLAIR将会把venetoclax和伊布替尼作为CLL的一线治疗方案。

2. 伊布替尼联合FCR方案作为年轻CLL患者的一线治疗

前期的研究表明，伊布替尼联合免疫化疗治疗难治复发CLL具有显著的效果，所有接受伊布替尼+FCR方案（iFCR）的3名患者均取得了CR，其中两例骨髓MRD阴性。因此，研究者假设，iFCR方案相对于FCR方案可以显著提高CR率和骨髓MRD阴性率。

在可以评估首次治疗终点的35例患者中，最佳反应如下：ORR为100%，CR/CRi率为63%，CR伴骨髓MRD阴性率为57%，骨髓MRD阴性率为83%。在IGHV突变患者中，骨髓MRD阴性率达100%，在IGHV非突变的患者中为71%（15/21）。

因此，该试验表明，iFCR方案治疗初诊年轻CLL患者，相对于免疫化疗方案，MRD阴性率更高，即使在高危的IGHV非突变的患者，也右相当一部分患者取得骨髓MRD阴性，且不增加毒性，因此在FCR基础上添加伊布替尼可以增加初治年轻CLL患者的获益。

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