套细胞淋巴瘤（MCL）是一种CD5阳性的B细胞淋巴瘤，其特征性表达cyclin D1。MCL临床预后具有很强的异质性，少数患者呈惰性病程，大部分患者病情呈侵袭性，预后较差。对于体能状态良好、年龄≤65岁的年轻患者，指南推荐其在首次缓解后行自体造血干细胞移植（HCT）巩固治疗。然而在利妥昔单抗时代，尚无前瞻性研究证实患者可以从中获益。在此，对多中心体能状态良好、年龄≤65岁MCL移植患者进行回顾性分析，评估诱导化疗后HCT巩固治疗对其生存的影响。

回顾性分析2000-2015年间初诊时年龄≤65岁，适合移植并且接受诱导化疗的初诊MCL患者。通过量表评估患者是否适合移植。研究共有来自美国和加拿大的22个学术性医学中心参加。收集包括预后标志物、治疗方案、诱导缓解情况在内的患者临床特征以及生存信息。主要研究目标是首次缓解后HCT巩固治疗的总生存（OS）获益情况。仅对诱导治疗后获得部分缓解（PR）以上缓解并且生存时间超过6个月患者进行生存分析。OS指诊断至死亡的时间，无进展生存期（PFS）指从诊断至疾病复发或死亡的时间。用多因素COX回归评估混杂因素（包括年龄、性别、MIPI评分、分期、诱导治疗方案、形态学类型母细胞型/多形性、诱导治疗反应情况（CR vs PR）以及是否维持治疗）调整后HCT对OS和PFS的影响。仅＜50%的患者有Ki67数据，因此未将Ki67纳入多因素回归分析模型中。

收集1113例患者数据，其中921例符合入组标准。595例（64%）患者进行了HCT治疗。医师（46%）和患者意愿（23%）是未行HCT治疗最常见的两大原因。有三个研究中心，总计135例入组患者，适合移植的患者中，仅＜50%患者行HCT治疗。从诊断至HCT的中位时间为7个月。接受HCT巩固治

疗的患者，其临床生物学特征为年纪较轻、形态学特征母细胞型/多形性比例较少、接受强诱导治疗方案（如HyperCVAD+/-阿糖胞苷、含铂类方案或maxi-CHOP+阿糖胞苷）比例较多以及诱导治疗期间接受生物制剂（硼替佐米、来那度胺和伊布替尼）比例较少（表1）。

表1+图1

中位随访时间为78.1个月（6.5年），中位PFS为62.9个月（5.2年），中位OS为141.5个月（11.7年）。未经调整的生存分析显示，首次缓解后HCT治疗与PFS延长（P＜0.01，图1A）和OS延长（P=0.03，图1B）均有关。在多因素分析中，上述相关性仍然存在，HCT使得PFS（HR 0.57，95%CI 0.47-0.70，P<0.01）和OS（HR 0.73，CI 0.57-0.94，P=0.01）均延长。此外，MIPI评分低（HR 0.49，CI 0.36-0.65，P<0.01 MIPI评分低vs高）、形态学非母细胞型/多形性（HR 0.60，CI 0.47-0.76，P<0.01）、接受强诱导治疗方案（HR 0.63，CI 0.41-0.98，P=0.04）、诱导化疗过程中使用苯达莫司汀（HR 0.54，CI 0.33-0.89，P=0.01）或生物制剂（HR 0.42，CI 0.20-0.89，P=0.02）、诱导治疗获得CR（HR=0.51，CI 0.41-0.64，P<0.01）以及接受维持治疗（HR 0.57，CI 0.45-0.72，P<0.01）也与PFS延长有关。MIPI评分低（HR 0.34，CI 0.24-0.48，P<0.01）、形态学非母细胞型/多形性（HR 0.44，CI 0.33-0.58，P<0.01）、诱导治疗获得CR（HR=0.55，CI 0.42-0.72，P<0.01）以及接受维持治疗（HR 0.61，CI 0.45-0.83，P<0.01）与OS延长有关。7例（1.2%）患者在移植后100天内死亡。18例患者继发AML或MDS（14例发生于HCT巩固治疗患者，发生率2.4%，4例发生于未行HCT治疗患者，发生率1.2%）。

这项大样本MCL年轻适合移植患者研究显示，经预后影响因子及初始治疗方案调整后，首次缓解后HCT巩固治疗可以明显延长OS和PFS。尽管本研究为回顾性分析，存在一定的局限性以及固有选择偏倚，该研究仍然认为在利妥昔单抗时代，对于体能状态良好、年龄≤65岁的患者，诱导治疗后HCT巩固治疗可以获得生存获益。

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