1970-01-01
研究背景:
尽管体力活动(PA)增加可以提高肿瘤患者生存质量,其对淋巴瘤患者的预后影响研究仍较少。在此研究淋巴瘤患者基线PA及初诊3年后PA对总生存(OS)和淋巴瘤特异性生存(LSS)的影响。
研究方法:
本研究为前瞻研究,纳入淋巴瘤SPORE 分子流行病学资源(MER)队列研究中确诊9月内的淋巴瘤患者。基线资料显示:在大多日常生活中,患者的PA可分为轻度体力活动、中等强度和重度体力活动,对于随访3年(FU3)时仍然存活的患者,用Godin休闲评分指数(LSI)评估其PA。在FU3时,患者需要自我评估PA与初诊时相比有无增加或降低或没有变化。用两种方法将LSI纳入进行生存分析,分别为LSI作为连续变量(每10分一个梯级)以及作为三分类变量。生存时间分别指从初诊(基线PA)以及FU3(FU3 PA)到任何原因所致死亡以及发生淋巴瘤的时间。经淋巴瘤亚型以及年龄、性别调整分层(研究PA变化对生存影响时还需进行基线PA调整)后,用K-M法、COX模型中的风险比(HRs)及95%可信区间(CI)评估PA与生存之间的关系。
研究结果:
从2002到2012十年间,Mayo诊所共计4087例患者入组MER前瞻性队列研究,其中3129例患者具有基线PA数据(3060例可进行LSI法评估),1845例患者具有FU3时的PA数据(1395可进行LSI法评估)。基线资料显示:57.6%的患者为男性,初诊淋巴瘤的中位年龄为62岁(范围:18-92岁),初诊时,95%的患者ECOG评分<2分,85.8%的患者无B症状,63%的患者淋巴瘤分期为III-IV期。淋巴瘤亚型包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL,25.9%)、滤泡淋巴瘤(FL,18.1%)、弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL,16.8%)、边缘区淋巴瘤(8.1%)、霍奇金淋巴瘤(6.9%)、套细胞淋巴瘤(4.8%)、T细胞淋巴瘤(5%)以及其他类型淋巴瘤(14.3%)。初诊时中位LSI评分为28分(范围:0-57分),FU3时中位LSI评分为25分(范围:0-67分),中位LSI变化为-2 分(范围,-57到61分)。有基线PA数据的患者中,中位随访84个月(四分位距:59-119个月)后,806例患者死亡(271例有FU3 PA数据),423死于淋巴瘤(104例有FU3 PA数据)。
将LSI作为连续变量进行分析时,LSI与OS(HR 0.95,95% CI 0.91-0.99)及LSS(HR 0.95,95% CI 0.90-1.01)均有关。将LSI作为三分类变量,LSI与OS相关(P<0.0001,图1a)。与LSI评分低患者相比,LSI评分高患者OS(HR 0.81,95% CI 0.68-0.97)与LSS(HR 0.81,95% CI 0.63-1.04)均延长。对3年后进行预后分析,FU3时的LSI作为连续变量,评分高与OS(HR 0.84,95% CI 0.77-0.92)及LSS延长均有关(HR 0.76,95% CI 0.65-0.89)。将LSI作为三分类变量,LSI与OS相关(P<0.0001,图1b)。与LSI评分低患者相比,LSI评分高患者OS(HR 0.51,95% CI 0.34-0.77)与LSS(HR 0.33,95% CI 0.16-0.67)均延长。
从基线到FU3时的LSI评分变化与OS(HR 0.84,95% CI 0.76-0.92)及LSS(HR 0.74,95% CI 0.64-0.87)延长均有关。将LSI作为三分类变量,LSI与OS相关(P=0.0007,图1c)。相较于LSI评分稳定者(与基线相比,LSI评分变化在-10到5分之间,n=429),LSI评分增加>5分(n=464)者OS(HR 0.67,95% CI 0.45-1.00)及LSS均显著延长(HR 0.47,95% CI 0.23,0.94),而LSI评分降低>10分者(n=477),未发现其LSI评分与OS及LSS之间的相关性。从基线到FU3时患者的PA自我评分变化与OS (P<0.0001,图1d)有关。与PA自我评分无变化者相比,PA自我评分增加并未延长OS(HR 0.79,95% CI 0.42-1.48)与LSS(OR 0.73,0.26-2.07),而PA降低与OS(HR1.94,95% CI 1.49-2.53)及LSS(HR 2.51,95% CI 1.62-3.88)缩短有关。除外FU3期间有任何事件发生的患者,PA变化,包括LSI变化(HR 0.91,95%CI 0.83-1.00)以及PA自我评分降低(HR 1.83,95%CI 1.32-2.53),与OS仍然具有明显相关性。
图1a-d
结论:
与较少进行体力活动患者相比,淋巴瘤诊断后日常生活中PA维持在较高水平的患者,其OS和LSS明显延长 。淋巴瘤诊断3年后仍存活的患者,增加PA可以延长生存,PA降低者预后较差。这些数据证实了PA在淋巴瘤生存中的重要作用,同时也为在淋巴瘤患者中进行PA干预试验提供了强有利的理论依据。
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