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【医路善行】第三讲:福沙匹坦和阿瑞匹坦的临床应用区别与选择

临床医学

1970-01-01      

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整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

目前,多地已无新增新冠肺炎确诊病例,然而仍不应松懈。免疫力低的肿瘤患者更不可放松,需要化疗的患者应尽可能减少治疗的不良反应和毒副作用,如化疗所致恶心呕吐。肿瘤患者使用中高致吐性化疗药物后,在出院回家期间容易出现迟发性恶心呕吐,根据指南推荐,联合NK-1受体拮抗剂进行干预成为最佳之选。目前临床应用有福沙匹坦和阿瑞匹坦等NK1受体拮抗剂可以选择,它们有何区别?应当如何选择?且听中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤支持与康复治疗专家委员会和正大天晴药业集团股份有限公司联合举办的纯公益项目——“医路善行”的指导专家们怎么说。

NK-1受体拮抗剂控制迟发性呕吐效果好,静脉制剂缩短患者用药时间

在过去的20年间,化疗相关恶心呕吐(CINV)的治疗得到了长足的进步。中山大学附属肿瘤医院张力教授作为国内姑息治疗的首席专家,主持了阿瑞匹坦的Ⅲ期临床研究,并参与了国产药物福沙匹坦上市前的临床研究。在谈到这两种NK-1受体拮抗剂的临床差异时,他指出,化疗引起的恶心呕吐通常分为急性呕吐和迟发性呕吐,过去临床上只有针对急性呕吐的5-HT3受体拮抗剂,但是迟发性呕吐,尤其是高致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐,也非常需要关注。现在临床上有了控制迟发性呕吐的NK-1受体拮抗剂,福沙匹坦是静脉剂型的NK-1受体拮抗剂,将用药时间从口服阿瑞匹坦3天减短至1天,并且弥补了5-HT3受体拮抗剂无法解决的迟发性呕吐的问题。

然而,临床上对恶心的控制仍不如对呕吐的控制。2016年,《新英格兰医学杂志》(NEJM)刊登了运用四联方案控制恶心的文献,增加了多巴胺受体抑制剂,即奥氮平类药物。从个人经验而言,四联方案对恶心、呕吐的控制确实优于三联方案,但患者容易出现嗜睡等不良反应,建议控制合适的剂量。

福沙匹坦是中枢止吐药物的有力补充,规范用药的普及是提高治疗效果的关键

由于化疗药物直接作用于呕吐中枢,主要为P物质和NK-1受体结合,导致患者呕吐。北京大学国际医院梁军教授表示,福沙匹坦和阿瑞匹坦都是中枢止吐药,可以强效阻断P物质和NK-1受体结合,在迟发性呕吐的控制上展示了极好的效果。福沙匹坦起效快、生物利用度高、止吐效果更好,指南中也提及了其在中、重度致吐药物使用后的呕吐干预作用;阿瑞匹坦是口服制剂,可能应用更方便,这两种药物在中枢止吐方面各有千秋。如今,福沙匹坦已经上市,是对中枢止吐药物的进一步补充和提高。无论是静脉给药还是口服给药,关键是规范正确的给药方式和剂量的滴定,规范用药的普及和提高,止吐治疗才能达到很好的效果。

福沙匹坦和阿瑞匹坦的使用特点及区别

目前,国产NK-1受体拮抗剂福沙匹坦已经上市,造福着更多的CINV患者,其和阿瑞匹坦一样,都是NK-1受体拮抗剂。复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授指出,阿瑞匹坦是第一个证明NK-1受体拮抗剂可以阻止中枢性和外周性呕吐的药物,一系列的临床试验数据表明,在地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的基础上联合NK-1受体拮抗剂,可以明显降低恶心、呕吐的发生率。三联方案的成功,使得过去患者最为担心的CINV问题迎刃而解。福沙匹坦相当于第二代NK-1受体拮抗剂,主要有两大区别。第一,福沙匹坦是阿瑞匹坦的磷酸酯前药,经体内吸收后转化为阿瑞匹坦,生物利用度更好。有文献报道,福沙匹坦的生物利用度高达100%,而阿瑞匹坦的生物利用度在60%~70%。第二,阿瑞匹坦在化疗停药后的48小时仍需使用,而福沙匹坦只需在化疗当天使用即可。福沙匹坦使用简便,化疗开始前30分钟完成静脉输注即可。

上海第六人民医院姚阳教授指出,阿瑞匹坦需要每日服用,服用后1小时血药浓度才能够达到治疗范围,4小时达到最高峰。阿瑞匹坦的前体就是福沙匹坦,在患者化疗开始前30分钟完成静脉输注福沙匹坦即可,药物很快达到有效的血药浓度,在化疗药物作用之前,福沙匹坦就占据了NK-1受体,从而起到预防和控制CINV的作用。福沙匹坦和阿瑞匹坦疗效相当,安全性一致,又有其特点。

在分析福沙匹坦和阿瑞匹坦的异同点时,浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授指出,福沙匹坦作用于中枢的NK-1受体,对于急性和延迟性的恶心、呕吐都有非常好的作用。Ⅲ期临床研究证实,福沙匹坦和阿瑞匹坦的疗效相当,安全性一致。福沙匹坦也有其自身特点,第一,福沙匹坦在体内可以迅速转化成阿瑞匹坦,而且采取静脉给药的方式,起效速度更快,阿瑞匹坦则在服药后1小时才开始起效,4小时后才能达到峰值浓度;第二,福沙匹坦的生物利用度非常高,基本达到100%,而阿瑞匹坦只有60%左右,因此,福沙匹坦的疗效持续时间也会相对更久。

福沙匹坦三联方案对儿童患者的止吐效果优于传统二联方案

福沙匹坦注射入体内30分钟后即可转化为阿瑞匹坦,起到中枢止吐的作用。山东省肿瘤医院刘波教授介绍了2018年美国临床肿瘤学(ASCO)大会上壁报展示的一项研究,入组1~12岁儿童肿瘤患者,对比福沙匹坦+格拉司琼+激素(福沙匹坦组)和格拉司琼+激素(对照组)的止吐效果,不论是预防急性呕吐、延迟性呕吐抑或是全程呕吐,福沙匹坦组都优于对照组。因此,福沙匹坦的上市为CINV全程管理增加了非常重要的武器。


责任编辑:肿瘤资讯-MJ
排版编辑:肿瘤资讯-Q


             
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