1970-01-01
【新药试验病例】晚期NSCLC一线化疗联合替雷利珠单抗(来自两个临床试验)。
【例1】
患者李L,男,56岁,2019年4月因“咳嗽3月,发现肺占位2天”就诊。5年前因心梗行做冠脉介入治疗术(PCI)。吸烟20余年,20支/天。PS:1分
胸腹部增强CT:左肺下叶占位,纵隔内及左肺门肿大淋巴结,右肺上叶及左肺下叶小结节,双上肺局限性气肿、双肺炎症,胰腺后方软组织影(考虑转移)
头颅MRI及骨扫描:均未见明显异常
肺穿刺活检病理:腺癌。TTF-1(+), PD-L1(50%+)
基因检测:EGFR(-),ALK(-)
临床诊断:左肺腺癌 cT3N3M1 IV期
参加“BGB-A317+铂类+培美曲塞vs 铂类+培美曲塞一线治疗ⅢB或Ⅳ期非鳞状NSCLC的3期开放研究”临床试验(2019年底已停止入组),被随机分配到“化疗+PD-1抗体”治疗组。
治疗经过:
2019-05 ~ 2019-08:BGB-A317+培美曲塞+卡铂×6周期。
疗效:部分缓解
2019-09 ~ 2020-02:BGB-A317+培美曲塞× 6周期,维持治疗。
疗效:持续缓解
PFS:>8个月
以下动态CT扫描展示肿瘤大小的变化:
【例2】
患者李GF,男,64岁,2019年3月因“右侧胸痛2月,发现肺占位3天”就诊。吸烟40余年,5-6支/天。PS:1分
胸腹部增强CT:右肺占位并多发结节,纵隔内多发淋巴结肿大,两肺胸膜下结节,右侧胸膜局限性增厚。头颅MRI:未见明显异常
骨扫描:右侧第8后肋骨代谢活跃,建议随诊观察; 左侧第9-10后肋骨代谢活跃,结合CT考虑骨折
肺穿刺活检病理:鳞状细胞癌。P40(+),TTF-1(-),PD-L1(-)
临床诊断:右肺鳞癌 cT3N1M1 IV期
参加“BGB-A317+紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂 vs紫杉醇+卡铂一线治疗晚期肺鳞癌的3期开放研究” 临床试验(于2019年底已停止入组)被随机分配到“化疗+ BGB-A317”治疗组。
疗效:部分缓解
疗效:持续缓解
不良反应:骨髓抑制(白细胞减少)3级,消化道反应 2级
当前PS评分:0分
最后(2020-01)复查CT:病情稳定,肿瘤似略有增大
截止当前:PFS>9个月
患者对治疗耐受良好,无明显的化疗反应,没有发现免疫相关不良反应
【讨论】
目前被批准用于无驱动突变的晚期NSCLC一线治疗的免疫检查点抑制剂主要还是帕博利珠单抗,其他的目前用于一线的有:“化疗+阿特珠单抗+安维汀”及特殊情况下的“纳武利尤+伊匹单抗”。国内几家企业所研发的PD-1抗体都正在或已完成了NSCLC的一线联合化疗研究试验(类似于KeyNote-189及KeyNote-407),恒瑞公司的卡瑞利珠单抗有望在今年被中国FDA批准用于一线NSCLC。
本文的两例患者分别参加了非鳞和鳞状细胞肺癌一线替雷利珠单抗联合化疗的临床试验,都展示了极好的疗效:肿瘤大幅度退缩和较长的PFS(还没有出现进展),并且不良反应轻微。这两项研究分别在2019年底以前完成了入组,预计在今年的国际会议上将展示研究的初步数据,我们拭目以待。
我们中心共有13例肺癌患者参加了上述治疗NSCLC的新药试验,从我们的有限数据来看,该药有望在不远将来也会成为肺癌治疗领域的又一颗新星。目前替雷利珠单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的研究还正在进行中。
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