医微客 - 基因泰克17亿美元青睐双环肽技术；NASH新药达到2期复合终点

首页-> 学术资讯 -> 临床医学

基因泰克17亿美元青睐双环肽技术；NASH新药达到2期复合终点

临床医学

1970-01-01

2345 0

来源：药明康德

基因泰克17亿美元青睐双环肽技术；NASH新药达到2期复合终点。

非阿片类止疼药！Anjeso注射液获美国FDA批准上市

Baudax Bio公司宣布，美国FDA批准其Anjeso（meloxicam）注射液的新药申请（NDA），可单独使用或与其它非甾体抗炎药（NSAID）联用，治疗中重度疼痛。新闻稿指出，Anjeso是一款止痛效果可维持24小时的长效NSAID，每日一次通过静脉注射给药。

Anjeso的活性成分为meloxicam。它最初被FDA批准用于治疗关节炎。Meloxicam止痛的作用机制尚未得到完全澄清。已有研究表明，它能够抑制COX-1和COX-2介导的信号通路，更倾向于抑制COX-2。抑制COX-2和减少前列腺素的生物合成相关。

图片来源：Baudax Bio公司官网

该批准是基于两项检验疗效的3期临床试验，和一项检验安全性的3期临床试验，和四项2期安全性临床研究的结果。两项疗效试验的结果显示，在接受拇囊炎切除术患者的临床治疗中，与安慰剂组相比，接受Anjeso治疗后48小时内疼痛强度差的时间加权总和（SPID48）指数降低了31%。在接受腹壁成形术患者的临床治疗中，与安慰剂组相比，接受Anjeso治疗后24小时内疼痛强度差的时间加权总和（SPID24）也达到统计学意义上的显著改善。

预防偏头痛！FDA批准丹麦灵北静脉注射药物上市

丹麦灵北（Lundbeck）宣布，Vyepti（eptinezumab-jjmr）获得美国FDA批准用于成人偏头痛的预防性治疗。建议剂量为每3个月100毫克；一些患者可能会受益于300毫克的剂量。Vyepti是FDA批准的首个用于预防偏头痛的静脉注射（IV）药物。

去年9月，Lundbeck宣布19.5亿美元（约130亿丹麦克朗）收购Alder，获得eptinezumab。Eptinezumab是一种预防偏头痛的单克隆抗体（mAb），能够高特异性和强效抑制降钙素基因相关肽（CGRP），一种调节和引发偏头痛的重要神经肽。

Vyepti的有效性和安全性已经在两个3期临床试验（PROMISE-1治疗发作性偏头痛和PROMISE-2治疗慢性偏头痛）中得到证实。在这两项临床研究中，Vyepti均达到了其主要终点：1-3个月的平均每月偏头痛天数（MMD）减少。最早在输注后第1天就观察到两种剂量的Vyepti均比安慰剂有治疗益处，并且在前7天的大部分时间里，发生偏头痛的Vyepti患者的百分比均低于安慰剂。

在两项研究中，患者在接受第二剂Vyepti治疗后均显示MMD持续降低。对2076名接受至少一剂Vyepti治疗的偏头痛患者中进行的安全性评估显示，在偏头痛预防性治疗的临床试验中，最常见的不良反应（≥2%且至少比安慰剂高2%或以上）是鼻咽炎和超敏反应。

卵巢癌患者闻佳音！尼拉帕利补充新药申请获FDA接受

葛兰素史克（GSK）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib，英文商品名Zejula）递交的补充新药申请（sNDA）。这一申请寻求使用尼拉帕利作为维持疗法，一线治疗对铂基化疗产生响应的晚期卵巢癌患者，无需考虑这些患者的生物标志物状态。FDA将使用实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对这一申请进行评估，有望尽早完成对这一申请的审评。

这一申请是基于名为PRIMA的临床试验。试验数据表明，尼拉帕利作为维持疗法，为晚期卵巢癌患者提供了具有临床意义的益处。这些结果在2019 ESMO大会上公布，并且发表在《新英格兰医学杂志》上。

试验结果表明，无论患者的生物标志物状况如何，Zejula将患者疾病进展或死亡风险降低38%（HR=0.62，95% CI, 0.50-0.75, p<0.001），Zejula组PFS为13.8个月，对照组为8.2个月。其中：

携带BRCA基因突变患者的风险降低60%（HR=0.40，95% CI，0.27-0.62，p<0.001）。
携带野生型BRCA基因但是具有同源重组缺陷（HR-deficient）的患者的风险降低50%（HR=0.50，95% CI，0.30-0.83，p=0.006）。
同源重组正常的患者风险降低32%（HR=0.68，95% CI，0.49-0.94，p=0.020）。

在中国，尼拉帕利由再鼎医药公司开发，也在去年年底获得中国国家药品监督管理局批准上市，作为对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

剑指特定非小细胞肺癌！武田ALK抑制剂喜获FDA优先审评

武田（Takeda）公司宣布，美国FDA已经接受该公司为Alunbrig（brigatinib）递交的补充新药上市申请（sNDA），并授予其优先审评资格。这一申请寻求扩展Alunbrig适用范围，作为一线疗法，治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。Alunbrig是武田公司开发的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），被设计用于靶向抑制ALK基因改变导致的ALK活性异常。

Alunbrig的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。2017年4月，它获得FDA的加速批准，治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。这些患者在接受crizotinib治疗之后疾病继续进展。

这一sNDA是基于3期临床试验ALTA-1L的结果。在这一开放标签，随机多中心3期临床试验中，275名ALK阳性晚期或转移性NSCLC患者接受了Alunbrig或crizotinib的治疗。这些患者此前没有接受过ALK抑制剂的治疗。试验结果表明，根据研究者的评估，Alunbrig组患者的无进展生存期（PFS）为29.4个月，而活性对照组的PFS为9.2个月。对于出现大脑转移瘤的患者来说，Alunbrig组的PFS为24个月，活性对照组为5.6个月。Alunbrig同时显著提高患者的生活质量。

投资17亿美元！基因泰克看好双环肽技术

Bicycle Therapeutics公司宣布，与罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司达成一项战略合作协议，双方将共同基于Bicycle公司的专有双环肽技术平台开发新型免疫肿瘤疗法。

Bicycle公司致力于将双环肽技术（名为Bicycle）用于差异化疗法的开发中。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织，从而实现从组织内部靶向病灶；其肽类的性质则提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径，从而避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。

▲Bicycle公司的模块化开发平台（图片来源：Bicycle公司官网）

根据协议条款，双方将结合Bicycle公司的专有发现平台，与基因泰克在免疫肿瘤学药物开发和新型靶点生物学方面的知识。Bicycle将负责发现研究和早期临床前开发直至确认候选药物，基因泰克将负责候选药物的进一步开发和商业化。Bicycle公司将获得3000万美元的预付款，以及高达17亿美元的潜在里程碑付款，还将有资格获得此次合作研发药物在未来的销售额分成。

缓解肝纤维化和疾病症状！NASH新药达到2期复合终点

NGM Biopharmaceuticals公司宣布，其治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的主要候选药物aldafermin（NGM282），在2期临床试验第四队列的分析中取得积极的初步肝组织学和生物标志物数据。此外，与安慰剂组相比，aldafermin的治疗使患者在改善纤维化和NASH症状缓解方面达到复合疗效终点。

Aldafermin是人类激素FGF19的非致癌性、工程化改造的变体，通过靶向NASH的多种致病途径，显著降低肝脏脂肪含量并改善肝功能。NGM公司已经获得了众多临床前和早期临床证据，支持aldafermin显著改善脂肪变性、炎症和纤维化的功效。除了在治疗NASH中得到应用，aldafermin还在临床研究中治疗原发性胆汁性胆管炎和2型糖尿病。

▲Aldafermin的作用机理（图片来源：NGM Bio官方网站）

此次公布的第四队列试验数据是来自一项为期24周，随机、双盲、含安慰剂对照组的2期临床研究，该研究旨在评估78名经活检确认，伴有中度至重度（F2-F3）肝纤维化的NASH患者，接受aldafermin治疗的耐受性、安全性和有效性。试验的分析数据表明，与安慰剂组相比，aldafermin的治疗可在24周内使患者在纤维化和NASH症状缓解方面带来有意义的临床改善。治疗组中38%的患者达到≥第一阶段（stage 1）的显著纤维化改善，且NASH没有恶化，而安慰剂组中达到这一水平的患者比例只有18%。治疗组中24%的患者达到NASH的缓解终点，且纤维化没有恶化，而安慰剂组中的这一患者比例只有9%。此外，值得一提的是，治疗组中有22%的患者达到改善纤维化和NASH缓解的复合终点，而安慰剂组中并没有患者达到这一水平。
坏胆固醇大降38%！口服非他汀类复方药物Nexlizet获FDA批准

Esperion公司宣布，美国FDA批准其非他汀类降胆固醇口服复方疗法Nexlizet（bempedoic acid/ezetimibe）上市，治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）和动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）成人患者。新闻稿指出，该款药物是首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的非他汀类复方疗法，也是Esperion公司获批的第二款每日口服一次的非他汀类降胆固醇药物。不久前，美国FDA刚刚批准该公司的Nexletol（bempeoic acid）作为饮食和最大耐受剂量他汀疗法的辅助疗法上市。

Esperion公司致力于为患者提供每日一次的口服疗法来补充现有疗法，帮助这些患者实现额外降低LDL-C的目标。Bempedoic acid（BA）是一款“first-in-class”的ATP柠檬酸裂解酶（ACL）抑制剂，能降低胆固醇的生物合成，从而降低LDL-C水平。而ezetimibe抑制胆固醇运输蛋白NPC1L1的活性，降低胃肠道内胆固醇的吸收和向肝脏的胆固醇运输。与他汀类药物相似，BA也能够降低高敏C反应蛋白（hsCRP）水平，这是一个与心血管疾病相关炎症有关的关键生物标志物。

▲Bempedoic acid/ezetimibe的作用机制（图片来源：Esperion公司官网）

该项新药申请的批准是基于Nexlizet在一项3期临床试验中获得的积极数据。该试验结果显示，与安慰剂组相比，Nexlizet与最大耐受剂量的他汀类药物的联用，使患者的LDL-C水平降低38%。Nexlizet计划于今年7月份在美国上市。

27亿美元合作！渤健、Sangamo携手对抗阿尔茨海默病等神经退行性疾病

渤健（Biogen）和基因组学公司Sangamo Therapeutics联合宣布，双方达成一项全球许可合作协议。将利用Sangamo公司专有的锌指蛋白（ZFP）技术，并通过腺相关病毒（AAV）载体来调节与神经疾病相关的关键基因表达。共同开发和推广基因调节疗法ST-501和ST502，前者治疗包括阿尔茨海默病（AD）在内的tau蛋白相关疾病，后者治疗包括帕金森病在内的突触核蛋白相关疾病。

▲ST-501介绍（图片来源：Sangamo Therapeutics公司官网）

Sangamo的锌指蛋白转录因子（ZFP-TF）可以由AAV载体递送，在DNA水平有选择性地抑制或激活特定基因的表达，从而达到理想的治疗效果。在临床前研究中，使用AAV载体递送靶向tau的ST-501和靶向α突触核蛋白的ST-502，对编码tau蛋白和α突触核蛋白的基因具有高度的特异性和可调节的抑制作用。

▲ST-502介绍（图片来源：Sangamo Therapeutics公司官网）

根据协议条款，渤健将拥有ST-501、ST-502，以及靶向第三个未公开神经肌肉疾病靶点的研发项目的全球独家权益。此外，还将拥有5年的靶点选择期，可选择最多9个新靶点。Sangamo公司将开展早期研究活动，研发费用由两家公司共同承担，目的是开发针对治疗相关基因的专有中枢神经系统递送载体和ZFP-TFs组合。渤健将向Sangamo支付3.5亿美元的预付款，Sangamo将有资格获得高达23.7亿美元的潜在里程碑付款，和就其开发产品在未来的销售额分成。渤健将承担新药研究、临床开发、相关监管活动和全球商业化的责任和成本。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

排版编辑：PD