医微客 - 2020鼻咽癌放化疗方案优化总结

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2020鼻咽癌放化疗方案优化总结

NO.4

2021-10-27 来源 : VIP说

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背景：基于鼻咽癌发病部位独特的解刨学结构及其对放疗的高度敏感性，以顺铂为基础的同步放化疗（CCRT）是局晚期鼻咽癌最主要的治疗手段。但是许多报道显示27％〜45％的患者在长期随访中出现3/4级急性胃肠道毒性、肾毒性、耳毒性等，降低了治疗的依从性而最终影响患者的预后。因此，有必要在临床应用中探索采用毒性较低的其他铂类药物替代顺铂对患者进行治疗。

一些单独应用以奈达铂或卡铂为基础的CCRT治疗局部晚期NPC的研究相比于以顺铂为基础的CCRT均表现等效低毒的效果。与此同时Chitapanarux Imjai及其同事的研究却得出不同的结论，通过以卡铂取代顺铂，患者胃肠道毒性反应发生率更低。

但卡铂联合放疗对局部晚期鼻咽癌患者的生存无益，表明卡铂不是适用于CCRT。另外，Mai等研究虽然表明以奈达铂的CCRT是替代顺铂联合CCRT可能是局晚期鼻咽癌患者更好的选择，但在Mai的研究中设计中存在一些不足，患者接受治疗时单独进行CCRT治疗，而未进行诱导化疗（IC）或辅助化疗（AC）相关研究。

近期一些研究表明IC可以进一步提高局部区域晚期鼻咽癌患者的治疗有效率及生存，且CCRT前进行IC治疗已被NCCN指南作为局晚期鼻咽癌患者治疗的2A类推荐。

根据TAX 323和TAX 324研究结果，多西他赛联合顺铂、5-氟尿嘧啶（TPF）方案成为头颈部肿瘤IC治疗的一线推荐。同时，基于其优越的疗效TPF方案被认为是EB病毒阳性NPC患者的一线治疗方案。但值得注意的是，基于顺铂的TPF方案存在严重血液学毒性和胃肠道反应，而基于奈达铂的三药IC方案是否可以获得与基于顺铂的TPF方案相同疗效及更低的毒性。本次分享的研究旨在探索多西他赛联合奈达铂、5-氟尿嘧啶诱导化疗（IC）的临联合奈达铂同步放化疗（CCRT）对于局部晚期鼻咽癌患者（NPC）的临床价值。

1 奈达铂联合放疗治疗局晚期鼻咽癌的临床价值

目的：这项研究旨在探讨多西他赛联合5-氟尿嘧啶、奈达铂诱导化疗（IC）后联合奈达铂同步放化疗（CCRT）对局部晚期鼻咽癌（NPC）的临床价值。

材料及方法：回顾性纳入2012年至2017年6月本院收治确诊为局晚期鼻咽癌的患者269例，分为两组：IC（多西他赛联合奈达铂、5-氟尿嘧啶）治疗后奈达铂为基础的CCRT组（TNF + N组，n = 146）和IC（多西他赛联合顺铂、5-氟尿嘧啶）治疗后顺铂为基础的CCRT组（TPF + P组，n = 123）。应用Kaplan-Meier方法及Cox比例风险模型分析患者的生存和预后。倾向后评分匹配（PSM），每组中113例患者。应用Chi-square及Fisher's exact比较两组之间的毒性。

结果：TNF + N、TPF + P组的总生存期（OS），无进展生存期（PFS），无远处转移生存（DMFS）局部无复发生存率（LRRFS）分别为90.7％ vs 92.3％（P =0.315），78.9％ vs 79.4％（P = 0.715），82.4％ vs 85.1％（P = 0.441）和96.1％ vs 93.3％（P = 0.414）；应用PSM分析确认后两组的3年生存率无明显差异。

与TPF + P组相比与TNF + N组发生3/4级呕吐的频率明显较高（22.1％vs. 0％，P = 0.000）。但是，TNF + N组有15.9%的患者发生3/4级血小板减少症，而TPF + P组发生率为6.2％（P ＝ 0.020）。

结论：TNF诱导治疗联合奈达铂为基础的CCRT治疗方案可以作为局部晚期NPC患者替代标准TPF诱导治疗联合顺铂为基础的CCRT方案。

2 II-Iva期鼻咽癌同步放化疗奈达铂三周方案对比奈达铂单周方案

目的：进展期鼻咽癌患者同步放化疗治疗，应用奈达铂与顺铂的疗效相似，且其胃肠道毒性更小。本研究旨在对比对于，II-Iva期鼻咽癌患者应用IMRT放化疗治疗时，选择奈达铂3周方案或单周方案的有效性及安全性对比。

方法：年龄18-65岁的非角质化II-Iva鼻咽癌患者患者（T1-4N1-3或T3-4N0）；KPS评分大于等于70分；血液学，肾功能和肝功能无异常；将患者随机分配（1：1）接受IMRT治疗同步以输注奈达铂100 mg / m2每三周一次（三周期），或奈达铂40 mg / m2每周一次（七周期）；主要研究终点为2年无进展生存，预先设定的次要终点是毒性曲线，该研究目前仍在随访中。

结果：我们共入组60例患者随机分为两组（1：1），IMRT同步奈达铂3周组或奈达铂单周组。2年无进展生存率分别为三周组82.4％（95％CI73.2-91.6），单周组80.0％（95％CI 71.1-88.9），无统计学意义差异（P =0.91）。

奈达铂三周组3、4级白细胞减少症发生率高于单周组（3、4级：奈达铂三周组9 [15.0％]，奈达铂单周组4[6.7％]，P<0.05）。3、4级血小板减少，黏膜炎，皮炎，吞咽困难，疼痛，口干，呕吐，恶心，疲劳等不良反应发生率两组间无差异。没有患者因治疗死亡。

表1. 2年PFS率

表2. 3级及以上不良反应发生率

结论：该研究表明奈达铂单周方案可以降低3、4级白细胞减少症的发生率，因此该方案可提高了患者的耐受及依从性。

总结：基于以上两项研究，对于顺铂不耐受的局部晚期鼻咽癌患者奈达铂可我作为替代方案，对于胃肠道反应严重的患者，将奈达铂单周方案改为小剂量三周方案可进一步提高患者依从性，且不会对疗效产生影响；但是仍需要进一步的大样本观察。

参考文献

1. JZe-Jiang Zhan1*, Hao-Yun Tao1*, Wen-Ze Qiu1,et al. Clinical value of nedaplatin-based chemotherapycombined with radiotherapy for locoregional advanced nasopharyngeal carcinoma:a retrospective, propensity score-matched analysis. 2020;11(23):6782-6789.

2. J.D. Sui, Y. Wang, B. Long, X.L.Shu,et al. concurrent chemoradiotherapy withtriweekly nedaplatin versus weekly nedaplatin in stage II-IVa nasopharyngealcarcinoma.Oral Scientific Sessions. 2020;108(35):S85.