撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 

近日，MacroGenics 公司开发的 B7-H3 靶点的单克隆抗体 Enoblituzumab 在治疗头颈部鳞状细胞癌的 2 期临床试验中，出现7名患者死亡，MacroGenics 公司宣布关闭这一临床试验。 这也是 MacroGenics 公司在 B7-H3 靶点的3条研发管线中第二次挫折，2020年出，该公司停止了其 B7-H3×CD3 双特异性抗体的开发。这一次则是停止了 B7-H3 单克隆抗体的开发。目前仍在推进 B7-H3 ADC 的临床试验，正处于2期临床阶段。 此前的2019年7月，天境生物与 MacroGenics 公司达成合作共同开发 Enoblituzumab，合作金额为1.5亿美元 （天境生物支付1500万美元首付款，另有1.35亿美元的潜在开发和注册里程碑付款） 。根据合作协议，天境生物拥有 Enoblituzumab 在中国大陆、香港、澳门及台湾地区的独家开发及商业化权利，天境生物将在大中华区域主导 Enoblituzumab 的临床开发及销售，并参与 MacroGenics 主导的全球临床研发。在这项 Enoblituzumab 联合 PD-1 单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的2期临床实验中，62名参与临床试验的患者中7人死亡 （相关死亡率达到了11.3%） ，这些患者的死亡可能与出血事件有关。出血是头颈部鳞状细胞癌的一种已知风险，但这一风险的发生率应当低于这一2期临床中的发生率。 MacroGenics 首席执行官 Scott Koenig 在一份声明中表示，对于临床试验中的多名患者死亡感到惊讶，因为之前的早期临床试验并为出现此类事件。 罗氏公司开发的 Bevacizumab 在治疗头颈部鳞状细胞癌的3期临床试验中，治疗组患者出血相关死亡率为3.6%，而 MacroGenics 公司此前的早期临床试验治疗组患者血相关死亡率不到1%。这些数据促使 MacroGenics 公司停止了这项临床试验，尽管现在还不能证明患者的死亡与治疗有关。 除了单抗 Enoblituzumab 之外，MacroGenics 公司还有5条研发管线，分别是两款 ADC 药物 （分别是 B7-H3 靶点和 ADAM9 靶点） ， 以及三款 双特异性抗体 （PD-1×CTLA-4、PD-1×LAG-3、CD123×CD3） 。参考资料 ： https://macrogenics.com/pipeline/