Long non-coding RNA SNHG16 silencing inhibits proliferation and inflammation in Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages by targeting miR-140-5p expression.

Sun W, Zhang X, He X, Zhang J, Wang X, Lin W, Wang X, Wu X.

Infect Genet Evol,  2022, 103:105325.

doi: 10.1016/j.meegid.2022.105325.

PMID: 35779785. 

近日，《感染、遗传与进化》（Infection Genetics And Evolution）杂志发表了解放军总医院第八医学中心结核病医学部孙雯娜为第一作者、吴雪琼为通信作者的一篇关于长链非编码RNA SNHG16沉默可通过调控miR-140-5p表达而抑制结核分枝杆菌感染的巨噬细胞增殖和炎症反应的论著文章（Long non-coding RNA SNHG16 silencing inhibits proliferation and inflammation in Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages by targeting miR-140-5p expression. Infection Genetics And Evolution.2022 Jun 29；103:105325. doi: 10.1016/j.meegid.2022.105325).

#1

研究背景

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）引起的结核病是一种广泛传播的传染病，其早期诊断和治疗对结核病的防控具有至关重要的意义。因此，寻找新的特异性生物标志物，开发快速、低成本的诊断方法并探索其在结核病控制中的潜在机制对结核病的防控具有重要意义。

#2

研究方法

对66名健康个体、67 名结核分枝杆菌潜伏感染（LTBI）者和 67 例活动性结核病（ATB）患者血清长链非编码RNA（LncRNA）小核仁RNA宿主基因16（SNHG16）水平进行RT-qPCR 分析，通过建立ROC曲线探讨SNHG16在结核病临床诊断中的价值。在体外通过ELISA方法检测MTB感染的巨噬细胞增殖和炎症因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）水平。通过MTB感染巨噬细胞探索其潜在的分子机制，采用荧光素酶测定法分析SNHG16与miR-140-5p之间的靶向关系。

#3

研究结果

1.通过检测受试者血清SNHG16表达水平的结果建立ROC曲线，以评估SNHG16在结核病中的诊断价值。结果显示，ATB组和LTBI组的SNHG16水平均明显高于健康对照组。且与LTBI组相比，ATB组显示出更高的水平，表明SNHG16的失调可能与结核病的进展有关。研究还发现，SNHG16升高与炎症细胞因子TNF-α、IL-6和IL-1β呈正相关。因此，进一步推测SNHG16可能通过影响炎症反应而参与到结核病的进展。

2.用MTB感染巨噬细胞进行体外研究。SNHG16在MTB感染的巨噬细胞中随着剂量的增长和时间的延长而显著升高。此外，巨噬细胞增殖能力和炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β在MTB感染后升高，表明SNHG16可能通过影响炎症反应而参与结核病的进展。随后在MTB感染的巨噬细胞中转染了SNHG16小干扰RNA（si-SNHG16），并证实SNHG16 miRNA水平显著降低，SNHG16沉默明显逆转了MTB感染对巨噬细胞增殖能力的促进作用。通过抑制SNHG16，MTB感染引起的炎症因子的分泌也减少了。这些结果表明，SNHG16的下调可影响MTB感染引起的结核病进展和炎症反应。

3.SNHG16和miR-140-5p之间的结合位点由LncBase生物信息学软件预测，二者之间的精确调控关系通过双荧光素酶报告基因检测得到验证。分析结果显示，结核病患者的血清miR-140-5p与SNHG16水平呈负相关（r= −0.702，P<0.001）。SNHG16的耗竭明显提高了MTB感染巨噬细胞的miR-140-5p水平，证实miR-140-5p是SNHG16的潜在靶miRNA，并受到负调控。通过调节MTB感染的巨噬细胞中miR-140-5p水平来确认SNHG16是否参与其进展，我们在MTB感染的巨噬细胞中共转染了si-SNHG16和miR-140-5p抑制剂，结果显示，尽管抑制SNHG16提高了miR-140-5p的水平，但miR-140-5p抑制剂逆转了这一提高。此外，SNHG16的耗竭可以减少MTB感染巨噬细胞的增殖，但抑制miR-140-5p可促进增殖；这一结果也在炎症反应中被发现。SNHG16沉默抑制了MTB诱导的炎症反应，而miR-140-5p的低表达显著消除了SNHG16沉默引起的抑制作用。上述结果证实，SNHG16沉默通过调节miR-140-5p参与结核病巨噬细胞增殖和炎症反应。

图1  MTB通过调控LncRNA SNHG16/miR-140-5p轴促进巨噬细胞增殖及炎症反应进而促进肺结核进展

#4

结论

长链非编码RNA SNHG16沉默可通过调控miR-140-5p表达而抑制MTB感染的巨噬细胞增殖和炎症反应，可能成为一种新的结核病诊断标志物。

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供稿：孙雯娜

编辑：孟    莉

审校：范永德

发布日期：2022-07-29

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