导语：  癌症源于正常细胞转变为肿瘤细胞的多阶段过程，通常会从癌前病变发展到恶性肿瘤。这些变化是个人遗传因素与外部因素相互作用的结果。癌症的成因众说纷纭，美国癌症协会通过统计分析近43万名参与者数据，总结影响癌症形成的原因，其中的多种风险因素可人为控制。下面让我们一起对研究结果进行解读。

2022年8月3日，美国癌症协会（American Cancer Society，ACS）人口科学部门在Cancer发表题为“ Key risk factors for the relative and absolute 5-year risk of cancer to enhance cancer screening and prevention” 的研究性成果（图1）[1]。研究结果表明年龄较大和吸烟是与5年发生任何癌症的相对和绝对风险相关的两个最重要的风险因素。

图1 研究成果（图源：[1]）

此项研究纳入了参与两项ACS前瞻性观察性队列研究的人员：癌症预防研究-II营养队列（CPS-IINC，n=184183）和癌症预防研究-3（CPS-3，n=303682），这些研究分别于1992年-2006年和1993年-2013年之间进行。两个队列用于确定与5年内任何癌症的绝对风险>2%相关的风险因素。总共有429991名没有个人癌症病史的参与者接受了长达5年的癌症随访。多变量Cox比例风险模型用于估计关联的风险比和95%置信区间。通过使用这些风险比，个体化的连贯绝对风险估计用于按年龄计算绝对风险。

结果发现： 

1

5年内，最常诊断的癌症：女性为乳腺癌，男性为前列腺癌  

在入组后5年内，共报告15226例浸润性癌症（男性7730例；女性7496例）。在这些癌症中，57%的男性和50%的女性是具有既定筛查范式的癌症类型，其中最常诊断的癌症：女性为乳腺癌，男性为前列腺癌。在两个队列入组时未进行筛查的癌症中，最常被诊断出的癌症是女性子宫癌和男性肺癌。

2

吸烟是与癌症风险关联最强的因素  

在所有潜在风险因素与癌症风险之间的关联中，当前吸烟的相关性最强（HR，1.63；95% CI，男性1.51-1.77；HR，1.55；95% CI，女性1.43-1.68）。在男性中，还观察到癌症家族史、酒精摄入量、红肉摄入量和体力活动具有统计学意义的关联；在女性中，观察到BMI（Body mass index）、2型糖尿病、癌症家族史、当前雌激素和孕激素外源性绝经后激素的使用、高血压、子宫切除术、产次和输卵管结扎具有统计学意义。

3

吸烟者5年内患癌风险：50岁或以上男性高达29%，女性25%  

无论风险因素如何，几乎所有50岁或以上的男性和女性在5年内发生任何癌症的绝对风险均≥2%，在某些风险因素方面，男性高达29%，女性高达25%。此外，在给定的5岁年龄范围内，根据风险因素概况，男性的绝对比率差异约为2.5倍，女性的绝对比率差异约为4倍。在50岁以下的男性中，45岁至50岁的同时暴露于所有其他风险因素的男性当前吸烟者的风险达2.7%（有癌症家族史且不限制红肉摄入且不运动的重度饮酒者）；在女性中，从35岁到40岁，近期吸烟者与各种其他风险因素组合的绝对风险≥2%。此外，在一些近期吸烟的女性中，基于其他风险因素，40岁至45岁之间的绝对风险高达3.8%，而45岁至50岁的绝对风险高达5.8%。

4

不吸烟者5年内患癌风险：50岁以上下男性<19%，45-50岁女性≥2%  

在从不吸烟或戒烟≥30年的男性中，糖尿病和癌症家族史会增加患癌症的风险。在从不吸烟或戒烟≥30年的女性中，BMI、癌症家族史和产次与癌症风险最密切相关，其次是高血压、目前联合使用绝经后激素、子宫切除术和输卵管结扎术。

对于从不吸烟或曾长期吸烟的50岁以下男性的任何风险因素，绝对风险不超过2%。在年龄较大（最多80至85岁），从不吸烟或曾长期吸烟的男性的绝对风险从未超过19%。在从不吸烟或戒烟≥30年的女性中，几乎所有从45岁到50岁开始的风险因素的绝对风险都≥2%，这表明不吸烟者承担了其他风险因素的风险。在年龄较大（高达80岁至85岁），从不吸烟或曾长期吸烟的女性的绝对风险从未超过17%。

此项研究发现，在50岁之后，5年内发生癌症的最重要风险因素是吸烟史。对于从不吸烟者（或很久以前戒烟者）来说，BMI和癌症家族史最影响癌症发生。除了年龄之外，临床医生在帮助患者确定他们是否可能受益于癌症筛查和预防干预措施时，还应考虑吸烟史、BMI和癌症家族史。

这项研究的优势在于规模大，数据详细，涵盖了广泛的风险因素，包括先前对人群归因风险的评估中包含的风险因素。限制包括缺乏关于疾病风险中包含的每个风险因素或初级保健医生可能想要考虑的所有因素的数据；另一个限制是在测量不同暴露（例如饮食）时可能存在不同程度的随机系统误差，但这不会显著改变结果，因为CPS队列的先前研究已经证明了所有暴露的预测有效性；最后，非白人参与者中只有860例癌症（占总数的5%），因此，无法检查按个别种族/族裔群体分层的风险。

撰文|文竞择  

排版|木子久

End   

参考资料：

[1]Patel AV, Deubler E, Teras LR, et al. Key risk factors for the relative and absolute 5-year risk of cancer to enhance cancer screening and prevention. Cancer. 2022 Aug 3. doi: 10.1002/cncr.34396. Epub ahead of print. PMID: 35920750.

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