人类肠道是一个庞大且多样的微生物群落的家园，其中包括大约1000种细菌。肠道菌群对其宿主的营养、免疫和新陈代谢有着决定性的作用。越来越多的研究表明肠道菌群失调或某种特殊细菌与各种癌症之间的关联。

尽管分子上的细节还远未被完全了解，但是已经明确的是，拥有健康的肠道微生物组可以确保 T 细胞广泛地启动对抗抗原，并被激活为细胞毒性 CD8+ T 细胞，浸润并攻击肿瘤细胞。以治疗为目的的改变体内微生物群已成为癌症研究的热门话题。

粪菌移植，“便便”竟是良药

癌症患者因遗传、饮食、抗生素和压力等因素都可能导致肠道微生物群的改变，称为肠道菌群失调。肠道中的微生物失调和特殊细菌能够通过激活致瘤途径、诱导炎症和破坏宿主 DNA 来影响癌症的发展和进展。粪菌移植(FMT) 通过重建肠道微生物群、改善胆汁酸代谢和调节免疫治疗效果形成一种癌症治疗策略.

2021年2月5日，美国匹兹堡大学希尔曼癌症中心和美国国家癌症研究所研究人员联合在《Science 》发文报道，肠菌移植可以助力免疫治疗。其研究团队开发了一项针对晚期黑色素瘤患者的小型单臂临床试验，旨在探究肠道微生物群落对癌症患者的免疫治疗预后的影响。该研究共纳入15例对K药/O药没有反应的黑色素瘤患者，在对K药有反应的晚期黑色素瘤患者身上提取粪便移植物并进行分析，后通过结肠镜移入不敏感患者的结肠，接受了粪便移植的患者继续接受药物治疗。

结果显示，在接受了粪便移植治疗之后，15 名最初对派姆单抗或纳武单抗没有反应的患者中有 6 名的肿瘤不再增长甚至有所缩小。其中一名患者在两年多后表现出持续的部分反应，而其他四名患者仍在接受治疗，一年多没有显示疾病进展。

研究人员还分析了所有患者的肠道微生物群，在6名已经稳定或好转的患者体内与免疫细胞T细胞激活和免疫检查点抑制剂反应相关的细菌数量增加。个别患者出现了与K药相关的轻微副作用，但治疗的耐受性很好。

本研究证明了粪菌移植和PD-1药物对治疗实体瘤患者是安全可行的，并且研究数据超出研究团队预期的30%客观缓解率，具有重要的潜在临床意义。

吃水果也能重建抗PD-1功效

今年，来自加拿大蒙特利尔大学研究中心的 Bertrand Routy 团队在 Cancer Discovery 上发表了题为 A natural polyphenol exerts antitumor activity and circumvents anti-PD-1 resistance through effects on the gut microbiota 的研究性论文，发现卡姆果可改变肠道菌群组成，增强抗肿瘤活性和抗 PD-1 应答。

卡姆果（CC）是一种原产于亚马逊的浆果，含有多种植物化学物质，能增加肠道中嗜粘杆菌和双歧杆菌的丰度。

研究员们通过给予肿瘤小鼠每天灌注卡姆果口服补充剂，并每三天腹腔注射抗PD-1，结果发现卡姆果与αPD-1联合治疗对肿瘤生长表现出了显著的抑制作用，而其他疗法的效果则平平无奇。

进一步研究发现卡姆果的抗肿瘤活性依赖于对肠道微生物组成产生的影响，改善PD-1活性；且卡姆果表现的抗肿瘤作用主要是其中被分离的多酚物质-castalagin；在临床前的免疫检查点抑制剂耐药模型中，castalagin重新建立抗PD-1的功效，有望作为一种益生元来规避抗PD-1的耐药性。

小提示：目前市面上的卡姆果粉种类众多，但没有明确说明其中具有抗癌作用的castalagin含量如何。当前尚处于临床前研究阶段，还未进入市场推广。

“活菌”胶囊有望助力免疫治疗

近期，研究人员成功研发了一种新的抗癌药物-- BMC128，BMC128是由四种独特的细菌菌株组成的活细菌产品。多项临床研究显示，肠道菌通过多种生物过程具有增强免疫治疗反应和促进抗肿瘤免疫活性的潜力。BMC128旨在通过经单独培养的细菌组合来恢复宿主微生物群落的多样性和特定功能。

临床前的研究中，在乳腺癌小鼠模型中显示，客观缓解率（ORR）增加了50%；在黑色素瘤小鼠中，单独使用PD-1的治疗组无反应（客观缓解率（ORR）=0%），而BMC128 联合PD-1治疗显示出13%的客观缓解率（ORR），对肿瘤生长抑制增加了100%。初步结果证实BMC128改变了对免疫治疗的响应。

就在今年1月份，以色列卫生部批准继续进行 BMC-128在非-小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤或肾细胞癌 (RCC)，与免疫检查点抑制剂 (ICI) 免疫疗法（一种抗 PD-1 药物）联合使用。这种全新组合疗法或将成为改善癌症治疗的关键。

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