免疫疗法已经改变了许多以前与预后不良有关的疾病具有持久反应的癌症的治疗前景。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)在反应评估、治疗分层以及检测和监测免疫方面存在作用，新型放射药物也提供了一个独特的机会来定义免疫肿瘤微环境，以更好地预测哪些患者可能对治疗有反应，此外，纵向分子成像可能有助于进一步确定动态变化，特别是在免疫治疗耐药的情况下，有助于指导更个性化的治疗方法。

一．现阶段的肿瘤免疫治疗方法

针对免疫检查点的单克隆抗体，程序性细胞死亡蛋白-1 (PD-1)，其配体PD-L1和细胞毒性t淋巴细胞相关蛋白-4 (CTLA-4)，作为5种单一或联合疗法，经美国食品和药物管理局(fda)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency)批准，在几种肿瘤类型和分期中显示出最有效的临床疗效(包括晚期黑素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞和尿路上皮癌。）然而，对抗pd -(L)1和抗ctla -4治疗的反应是高度多变的，大多数肿瘤在疾病过程中具有原发性或获得性免疫检查点抑制剂(CPI)耐药。其他新的免疫治疗方法包括过继细胞治疗和嵌合抗原受体t细胞(CAR-T)治疗，在尚未转化为实体癌的血液系统恶性肿瘤中显示了前所未有的临床疗效。

二．何为放射性药物的分子成像

分子成像有潜力解决癌症免疫治疗中几个未被满足的需求。18F-FDG PET/CT的反应评估和预测生物标志物在治疗计划中具有支持标准临床病理因素的潜力。此外，目前通过免疫组织化学从活检中检测到的生物标志物，如PD-L1，可能表现出肿瘤间/肿瘤内和时间的异质性，这可能是为什么一些被认为是“表达者”的肿瘤最终不能从免疫治疗中获益的一个因素。

新兴的直接针对免疫检查点的放射药物，包括PD-L1、PD-1、CTLA-4和TME(肿瘤微环境)成分，如CD8+ T细胞和刺激因子，引入了综合全身量化的可能性，并在诊断和整个疾病过程中了解体内动态。

分子成像也可以在反应评估中发挥重要作用，非常规的反应模式，包括伪/超进展，可能与免疫TME的变化有关，如T细胞浸润。免疫相关毒性也是一个挑战，18F-FDG PET/CT在其早期检测和体内监测方面具有潜在作用。展望未来，分子成像也可能为药物开发和试验设计提供信息，确保适当的患者和治疗选择。

三．18F-FDG PET/CT在癌症免疫治疗中的应用

Warburg效应，描述了癌症细胞的重编程，有利于糖酵解代谢，是癌症的一个标志。这是18F-FDG PET/CT背后的原理，其中氟-18标记的葡萄糖类似物[18F]FDG通过葡萄糖转运体进入癌细胞，并被磷酸化，但不通过糖酵解代谢。这导致细胞内聚集[18F]FDG，其发射辐射导致配对伽马射线被PET扫描仪检测到。糖酵解途径在免疫细胞中也很重要，特别是活化的T细胞，葡萄糖转运蛋白1 (GLUT1)的上调促进了细胞生长、细胞毒性Teff的分化和功能。这种流动性在临床应用18F-FDG PET/CT时提出了一个挑战，PET反应标准的多次迭代试图解决这个问题。在非肿瘤组织中，[18F]FDG的摄取可能反映免疫相关毒性，以及在治疗和临床决策中发挥重要作用的其他炎症或感染情况。

四．18F-FDG PET/CT作为预后或预测性生物标志物的作用

糖酵解代谢对T细胞的活化和功能起着关键作用，与细胞表面GLUT1和PD-L1的表达密切相关。因此，18F-FDG PET/CT的潜在作用不仅仅是通过定义TME来评估肿瘤代谢。一项55例早期NSCLC患者的研究报告了[18F]FDG摄取(最大(SUVmax)和平均(SUVmean)标准化摄取值)与细胞毒性CD8+肿瘤浸润淋巴细胞之间的显著相关性(rho = 0.31;两个参数P =0.027)，以及无病生存率(P =0.002, P =0.004)。SUVmax和其他代谢参数与PD-L1免疫组化的关系也被证实。在579例手术切除的肺癌患者中，SUVmax的免疫组化PD-L1表达蛋白明显高于非表达蛋白 (p<0.0001)。

五．放射药物成像在免疫治疗中的未来和新应用

新型放射性药物有潜力提供一种非侵入性方法来确定免疫微环境的实时信息。基于药物的放射性药物，包括cpi，可以提供有关其靶点在体内的表达以及药物的传递和分配的信息。纵向成像可以检测TME中免疫表达的变化，并有助于更好地预测免疫治疗的反应。标记免疫细胞或细胞外成分可以揭示它们在TME内外的作用，提供有关机制和未来治疗方法的重要信息。

免疫治疗已经改变了抗癌治疗领域，在许多晚期癌症中可见到显著和持久的反应。然而，抗肿瘤免疫反应的复杂性，以及TME中肿瘤、免疫和细胞外基质成分之间的相互作用，给原发性和获得性耐药带来了挑战。

尽管缺乏肿瘤特异性，18F-FDG PET/CT在反应评估方面具有潜在作用，但这一领域尤其需要进一步评估。此外，它可以识别并帮助监测与免疫相关的毒性，也有越来越多的证据表明18F-FDG PET/CT通过半定量测量，包括肿瘤负荷(MTV, TLG)和脾脏或骨髓造血，在免疫治疗前和治疗中预测应答的作用，这需要进一步的研究和验证。

新型放射示踪剂为评估肿瘤和免疫TME提供了一个独特的机会，以更好地预测哪些患者可能对治疗有反应，特别是在免疫治疗耐药的情况下，有助于指导个性化治疗方法。然而，存在局限性，很可能分子成像将补充而不是取代现有的生物标志物，以及放射组学和人工智能在成像方面可能带来的未来机遇。

声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

百度浏览   来源 : 找药宝典   

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。