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科普 | 会“搬家”的癌细胞

临床研究

2022-11-15      

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为什么肿瘤会发生转移呢?

哪些癌细胞具有转移的倾向呢?

他的肿瘤比我还大,为什么我反而转移了?

肿瘤是人类医学一直试图攻克的难关之一,而肿瘤之所以难治,其中有一个原因就是远处恶性肿瘤细胞会从原发部位“搬家”到新器官,这是我们临床上常说的肿瘤发生了转移

为什么肿瘤会发生转移?

早在1889年,一位名叫Stephen的外科医生就提出了自己的见解。他在分析了700多例乳腺癌病例后提出了——种子和土壤假说

他认为某些癌细胞是具有转移潜能的,像种子一样,会从肿瘤原发部位脱离,入侵血管,在身体里“四处溜达”。整个过程好比哥伦布航海,困难重重。然而,一旦它找到了土壤肥沃、适合生长的新大陆,这颗癌细胞的种子就会在这那里植根,吸收营养,重新长出转移的肿瘤病灶。这个假说认为,癌细胞的转移需要找到适宜生长的土壤

而在他之后,有一位叫James的病理学家则有不同的见解。他认为,肿瘤转移的部位是跟血管解剖学和血流动力学相关的。

当癌细胞到达毛细血管时,容易滞留。因为正常情况下,毛细血管只有单个血细胞通过,而癌细胞的体积大于血细胞,所以容易滞留在毛细血管。其次,毛细血管比较细,血流速度慢,癌细胞就容易滞留。

在这些因素的影响下,癌细胞容易渗出血管种植在其他器官,所以毛细血管网丰富的器官,比如肝和肺,出现转移灶的几率大。

不过,这个假说也存在一定的问题,因为有些器官,比如脾脏,血供很丰富,但是却很少有转移灶。而像骨头,毛细血管网不算十分丰富,却往往是转移的好发部位。

后来,经过更多科学家的艰苦研究,他们认为在局部区域的肿瘤转移可以由机械学说解剖因素和血流动力学因素解释。但是对于离原发部位比较远的器官转移,还是具有选择性的。所以,肿瘤转移的问题还是回到了种子和土壤的假说。但所幸的是,过去几十年的研究极大的丰富了我们对这个假说的理解。

哪些癌细胞具有转移的倾向呢?

这个问题比较复杂,目前的研究有很多。有些研究表明,不同的癌细胞,具有不同的转移能力。肿瘤组织里面可能存在一种干细胞。肿瘤干细胞和普通的癌细胞假如都发生了同一种突变,那么可能只有肿瘤干细胞能够获得转移的能力。

也有其他的研究表明,可能是不同的突变导致了不同的转移潜能。有一些突变无法赋予癌细胞转移的能力,但是如果发生了另一些突变,癌细胞则容易发生转移。

癌细胞怎么知道哪里才是

合适它们生长的土壤呢?

研究发现,在发生转移前,原发部位的肿瘤就已经开始诱导远处的器官产生一些适应性的变化,我们可以作出这样的比喻:原发的肿瘤给远方亲戚打了一个电话说,“我们马上就要过去了,帮忙准备一些好吃的好喝的,派人来接应我们。”

这个时候,远方的亲戚就开始营造适合肿瘤生长的环境。并且,那里的血管内皮细胞就开始伸出一个一个令牌,这些令牌我们称之为黏附分子

癌细胞上存在着可以识别粘附分子的令牌。当两个令牌能对应上的时候,癌细胞就知道它应该停在哪里。癌细胞到了远方亲戚家,有时候,它会休息很久,按兵不动,进入潜伏状态。此时,临床检查手段不能发现。有时候,癌细胞则会招揽几个兄弟,先形成微小的转移灶,韬光养晦,躲避人体治安大队免疫系统的巡逻,等待机会大展拳脚。

这个时候临床的检查手段也难以发现。如果治安队免疫系统并没有发现这些入侵的癌细胞,也没有将它们清除,它们就会不断的发展壮大,最后形成转移灶。

为了能够尽早发现肿瘤的转移倾向,让患者得到及时的治疗。近年来,中山大学肿瘤防治中心马骏教授和孙颖教授带领团队,围绕预测鼻咽癌的远处转移展开了系列分子标志物的工作。团队研究发现血浆EB病毒DNA载量的变化以及肿瘤组织中的基因改变,能够有效的预测鼻咽癌患者发生远处转移的风险,使肿瘤的转移再也不是无迹可寻,而变得可以及时发现,及时干预。我们期待这些成果往后能在临床当中应用,为患者带来更多的福音!

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文/梁叶琳

医学指导/马骏教授、柳娜博士

编辑/郑敏珊  审核/陈鋆  审核发布/文朝阳




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