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合成生物学+mRNA疗法：Strand公司融资近亿美元，推出下一代mRNA药物平台

临床研究

2022-12-01

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mRNA是一类新兴的治疗性药物，可用于预防和治疗多种疾病。Moderna和辉瑞-BioNTech生产的两种高效mRNA疫苗在预防新冠肺炎方面大获成功，突显了mRNA技术在改变生命科学和医学研究方面的巨大潜力。

虽然mRNA技术大大加速了药物研发进程，但当前的第一代mRNA疗法仍然面临着三个问题：第一个问题是，mRNA易降解，在细胞中通常只能维持一两天时间；第二个问题是缺乏特异性，尚不能实现在身体特定器官或组织中表达；第三个问题是存在毒性，外源mRNA的免疫原性会导致毒性作用。

解决这些问题，有望开发出更长效、特异性更好、毒性更小的mRNA疗法，从而提供更好的治疗选择。

下一代mRNA疗法

2022年11月28日，Strand Therapeutics 宣布其A轮融资再增加4500万美元，机上去年6月份完成的5200万美元，其A轮系列融资达9700万美元。

Strand 由mRNA合成生物学先驱、麻省理工学院的 Ron Weiss 教授等人于2017年创立，旨在构建第一个可编程的长效mRNA疗法开发平台，通过生物工程技术，精确控制mRNA表达的位置、时间、强度和持续时间。Strand 的目标是将自复制mRNA与基因编程逻辑电路结合，为癌症和其他危及生命的疾病开发更好的治疗方案。

Strand创始团队

Strand联合创始人兼首席执行官 Jake Becraft 博士表示，新冠mRNA疫苗的成功，让我们看到了mRNA技术已经彻底改变了我们应对疾病的方式。而Strand已经开发了下一代mRNA药物平台，可以改变癌症治疗、细胞治疗等等。

解决当前mRNA疗法的三大难题

Strand 的可编程的长效mRNA疗法开发平台，能够解决第一代mRNA疗法存在的三大问题。对于mRNA快速降解的问题，Strand的自复制mRNA不仅能延长mRNA寿命，还能增加表达水平。对于缺乏特异性的问题，Strand通过设计不同的可编程遗传电路，控制mRNA在特定组织中活跃，在非靶组织中不活跃。对于毒性问题，Strand通过计算生物学技术和创新制造方法，合成具有极低免疫原性的mRNA，从而将免疫原性降低一个数量级。

据悉，Strand一开始将专注于开发通过多种免疫介导机制发挥作用的mRNA疗法，从而为癌症开发治疗方法。在实体瘤中，Strand的mRNA疗法有望显著提高检查点抑制剂治疗的应答率，改善实体瘤治疗。在血液肿瘤中，Strand的早期研究工作可能会给CAR-T疗法带来革命性变化，扩大癌症患者接受CAR-T疗法的机会。

首个管线将与明年进入临床

据悉，Strand目前正在验证多个癌症靶点，并将在后续研究中开发更多靶点以拓展研发管线。Strand的第一种药物将是一款编码细胞因子的mRNA癌症疗法，这一mRNA能够在细胞内高表达，从而引发针对肿瘤的全身免疫反应。

Jake Becraft 博士表示，这将是首个利用细胞机制在肿瘤细胞内通过mRNA产生细胞因子的疗法。其目的是通过局部的mRNA表达，增加细胞因子的暴露浓度和持续时间。这款mRNA疗法将使用脂质纳米颗粒（LNP）递送，通过肿瘤内注射给药，将于2023年进入临床。在癌症小鼠模型实验中，该疗法显著抑制了肿瘤生长，60%-80%的小鼠显示出肿瘤完全清除。此外，该疗法与抗PD-1单抗联用，100%的癌症小鼠模型被治愈。

参考资料：

www.strandtx.com/strandtx-solutions

www.genengnews.com/topics/drug-discovery/cancer-therapeutics-target-the-undruggable-confront-other-bugbears/

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