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变异株毒王XBB刷屏！综合国内外研究的全面报道！

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2023-01-03 来源 : vip说

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最近几天XBB疯狂刷屏，XBB引发全网关注，连上2条热搜！据说XBB会导致二次感染,并且主攻肠道和脑？？

XBB到底是什么，国内外专家，科学研究到底怎么看，本文将综合国内外最新信息！

1. 什么是XBB？

Omicron已演化出400多株后代谱系，在WHO的周报告中指出，从9月24日到10月24日的一个月间，通过GISAID共享的新冠序列均为Omicron及其后代谱系：

其中BA.5及后代谱系继续占主导地位，占提交序列的77.1%

位居第二的是BA.4(包括BA.4.6)及后代谱系，占5.4%

BA.2(包括BA.2.75)及后代谱系的流行度有所增长，占比4.3%

近期重组突变株占到共享序列的1.4%，主要来自XBB和其子代谱系的增长。

目前BQ.1和XBB是流行度最高的两个突变株家族。BQ.1来源于奥密克戎BA.5株，其子系BQ.1.1已经成为全球主要流行株。而作为两个奥密克戎BA.2后代突变株的重组体的XBB，有极强的免疫逃逸能力，在出现后短短两周内就在新加坡成为主要流行株，印度也基本被XBB所占据。二者在欧美广泛流行，上升趋势显著。

XBB可能是到目前为止免疫逃脱力最强的新冠变异株，其是两种不同奥密克戎变异株的结合体，在包括新加坡、孟加拉国和印度在内的亚洲国家，XBB已经引发了新的感染浪潮，世界卫生组织报告称，已经在26个国家发现了这种变异株。

早在本2022年11月份本公众号就发表了文章：

Nature: 乱成一锅粥！新冠突变株肆虐，毒王已在阵中？

主要观点如下：

XBB可能成为新一代毒王

新冠病毒刺突蛋白的受体结合域(receptor binding domain，RBD)是感染细胞所必需的，而RBD上的突变可以帮助病毒逃避由疫苗和既往感染产生的免疫屏障。

巴塞尔大学病毒进化专家Cornelius Roemer观察到，变异株拥有的关键RBD突变越多，它似乎传播得越快。例如，具有5个关键RBD突变(相对于BA.2)的变异株，如BQ.1，其数量的增长速度似乎比具有6个关键RBD突变的变异株要慢。BQ.1的后代BQ.1.1正是拥有6个关键RBD突变的变异株，其正在欧洲、北美和其他地方迅速崛起，而XBB拥有7个关键RBD突变，这可能会导致XBB的传播能力还要比BQ.1.1更胜一筹。

研究人员还在监测BQ.1.1和XBB同时流行的国家，看哪种传播速度更快。澳大利亚和印度的科学家通过统计本国SARS-CoV-2基因测序的结果，察觉到XBB正在获得传播优势，因此它们倾向于认为XBB会是下一轮疫情的主力。

我国科学家的实验室结果支持了这一观点，昌平实验室、北京大学生物医学前沿创新中心副研究员曹云龙团队发现，XBB的免疫逃逸能力暂时是变种病毒中最强的，其免疫逃逸能力明显高于BA.2.75.2和BQ.1.1，也高于BR.2、BM.1.1.1和CA.1。曹云龙称，XBB能够避开针对NTD（N-terminal domain）的抗体，这可能使它能够感染对BQ.1及其后代免疫的人，但BQ.1也在疯狂地快速获取NTD突变，这使得XBB和BQ.1.1可能在不同地区的流行情况会有所不同，有可能出现二者瓜分天下的局面。

2. 我国有没有XBB？有！

中国疾控中心病毒病所所长许文波介绍，我国近三个月以来已经监测到BF.7、BQ.1、XBB传入我国，一共有130多个奥密克戎的亚分支输入我国，同时50个亚分支引起关联的本土病例或者暴发流行，包括BQ.1和XBB，其中9个省份的49例病例中检出BQ.1及其亚分支，在3个省11个病例中检出XBB亚分支。BQ.1和XBB在我国尚未形成优势传播，目前还是以BA.5.2、BF.7为主，但其传播优势会逐渐增加，和BA.5.2和BF.7以及其他50多个输入的亚分支，可能会形成一个共循环。

3. 疫苗是否有用？

疫苗整体来说作用不大！何大一团队最近的研究表明: 疫苗效果严重下降

研究首先评价了接种3剂或4剂mRNA疫苗，以及加强接种二代mRNA疫苗（包含BA.4/5抗原）人群的血清在面对原始毒株和新型变异株时的中和效果。结果发现，不管是接种何种疫苗，在面对新的变异株时其人群血清的中和效价均表现出明显的下降。

这其中，BA.2和BA.4/5均表现出相对于原始毒株D614G更强的免疫逃逸作用。与D614G相比，BA.2和BA.4/5的中和效价ID50分别下降了2.9 ~ 7.8倍和3.7 ~ 14倍。更令人担忧的是，接种了3针mRAN疫苗后，面对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1的中和滴度远低于D614G，中和滴度降至37~71倍。

为了了解对BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1失去中和活性的血清抗体类型，研究为每个变异株构建了假病毒，然后评估了它们对靶向S蛋白上各种表位的23个单克隆抗体（mab）的中和敏感性，以阐明血清中和活性丧失背后的原因。

研究表明，新变异株对检测的大多数单克隆抗体的中和作用完全或部分耐药。BQ.1和BQ.1.1基本上对靶向RBD 1类和3类表位的抗体完全耐药，而XBB和XBB.1对靶向RBD 1类、2类和3类表位的抗体也几乎完全耐药。

之前的SARS-CoV-2变异株已经连续停用了多款临床批准的治疗性抗体，而bebtelovimab是针对SARS-CoV-2变异毒株最后可用的单克隆抗体。遗憾的是，BQ和XBB亚系现在对bebtelovimab也已经完全耐药。此外，被授权用于预防COVID-19的Evusheld单抗组合对新的变异株也完全无效。

总之，研究详细研究了SARS-CoV-2奥密克戎BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1变异株的抗体耐药特征和病毒受体结合亲和力。新的变异株株几乎不受既往感染或接种过疫苗的人群，包括接种最新二价（WA1-BA.5） mRNA疫苗加强人群的血清的中和作用。因而导致突破性感染和再次感染的激增。

4. 是否专门攻击肠道和脑血管？

新冠侵入人体细胞靠的是什么？刺突蛋白和人体ACE2受体结合。XBB也是一样，它侵入的器官也是看ACE2受体分布，和以往病毒株一样会是呼吸道为主，怎么就成专门攻击心脑血管和肠道了呢？

所以，别再相信或传播XBB.1.5专门攻击心脑血管、肠道的谣言，也不要盲目跟风屯货。以后换成另一个突变株，说专门攻击哪里，有什么特殊症状，需要用什么特殊药物，也别信。

包括XBB.1.5在内的奥密克戎病毒株免疫逃逸主要是针对感染的免疫逃逸。防重症不那么依赖人体现存着的中和抗体，受影响就小一些。接种疫苗以及过往感染因此也都能降低重症风险。

5. XBB会不会导致二次感染？会！

XBB传播速度可能更快，XBB、BQ.1、BQ.1.1致病性和之前的毒株差不多，但免疫逃逸能力增加了。因此，造成的病毒传播速度可能比之前更快。

如果遇到这几种毒株，再次感染的概率主要取决于两方面：一方面是再次遇到的毒株与BA.5和BF.7有多少重叠，如果病毒一直变异，交叉保护作用降低了则可能造成感染；另一方面则是看人自身抗体水平。

关于新毒株再感染风险是否会增加，北京佑安医院呼吸与感染疾病科主任医师李侗曾表示：

“目前XBB毒株的免疫逃逸能力有所增强，和我国流行的BA.5有所差异，感染BA.5后经过一段时间，保护力水平下降，遇到免疫逃逸能力强的毒株，再感染的风险会增加。但是，再次感染主要会发生在一些免疫力低下的人群中，免疫功能正常人群在短时间内再次感染风险比较小，而且感染后的症状通常比第一次轻微。”

针对再感染问题，深圳三院院长卢洪洲表示——

以色列的统计数据显示，近一年来，以色列新冠再感染率随着新毒株的流行而走高。近几周来，在BQ.1.1和XBB变异株的大流行下，新冠再感染率从20%上升到35%，且仍在增长；在BA.1和BA.5变异株流行时期，再感染率高峰分别为15%和20%。

这意味着，群体免疫对于预防BQ.1和XBB新突变株感染的作用较弱，新突变株会逃逸之前疫苗接种和自然感染所建立的免疫屏障。