利用人体体液作为标本来源，以检测获取肿瘤相关信息的技术，称为“液体活检”。液体活检是一种新兴工具，主要包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）和外泌体等检测（其中前两个靶标在当前尤受关注）。液体活检的多种临床应用和微创性使其有可能改变当前的肿瘤治疗模式。目前尚不清楚液体活检在肿瘤手术患者中的最佳临床应用。发表于JAMA Surgery的一项综述对此进行了分析。

截图来源：JAMA Surgery

论文指出，相较于组织活检，液体活检最明显的优势是其微创性。液体活检通常通过抽取外周血进行，避免了与活检程序相关的不适、并发症等。当组织活检受到不可触及位置、细胞活力差和长期储存挑战的限制时，液体活检也提供了一种替代选择。此外，ctDNA和CTCs的短半衰期以及连续血液测量，使得液体活检能够克服空间和时间异质性，来实时表征肿瘤负荷和相关的驱动突变。

虽然液体活检最初是用于晚期和转移性癌症患者的预后和靶向治疗选择，但在检测方面的改进已将其应用范围扩大到早期和局部晚期疾病。因此，液体活检有可能在未来改变癌症护理的所有阶段，包括从筛查早期癌症、监测疾病复发和评估化疗反应。

有分析发现，在实施有效癌症全身治疗的同时，癌症生物标志物（CTC和ctDNA）的水平也会相应降低。这些标志物可以被动态监测以用于评估治疗反应，并与生存率改善相关。因此，医学研究者非常热衷于使用液体活检，在早期治疗中识别无应答者，以便调整治疗方案并改善预后。

液体活检较为成熟的临床应用是使用血浆ctDNA分析来选择靶向治疗，其最初是作为组织活检的替代方法出现的，用于评估晚期非小细胞肺癌患者。临床上，随着可用靶向疗法的数量不断增加，液体活检的临床应用有助于推进精准医学的实践。检测灵敏度的提高现在可以检测出较低的肿瘤负荷，并且液体活检正在用于研究早期和可切除癌症。

在一项涉及230例2期切除结直肠癌患者的前瞻性研究中，术后ctDNA检测作为复发的预测指标显著优于术后癌胚抗原（CEA）水平和高危临床病理特征。多变量分析显示，ctDNA检测与24个月内临床复发密切相关，术后ctDNA是无复发生存的最强预测因子。即使在辅助化疗（ACT）的情况下，这些组在3期结直肠癌患者中也显示了相似的结果，另一项研究得出结论，术后ctDNA优于血清CEA，在检测复发方面的灵敏度为88%，特异性为98%。

临床上，ctDNA最大的潜在用途是用于治疗升级和降级。一项研究分析了2期~4期可切除结直肠癌根治性术后ctDNA，并评估了ACT对复发和ctDNA清除的影响。

• 研究分析显示，术后4周ctDNA呈阳性的高危2期和3期患者在联用ACT后，其无病生存率显著提高（校正风险比[HR]，6.59；95% CI，3.53~12.3；P<0.001）。相比之下，ctDNA呈阴性的同一分期患者在使用或不使用ACT的情况下，表现出相似的无病生存率。

• 关于ctDNA清除率，在接受ACT治疗的ctDNA阳性2期~4期可切除结直肠癌患者中，68.48%的患者在术后24周达到了ctDNA阴性，而在未接受ACT治疗的患者中，这一比例为12.2%（校正HR，8.50；95% CI，4.2~17.3；P<0.001）。

• 这些发现表明，术后ctDNA状态可能有助于选择哪些患者将从ACT中获益。

DYNAMIC 2是一项在澳大利亚开展的、针对2期结直肠癌的降级试验，该研究分析显示，通过ctDNA指导2期结直肠癌治疗，可以减少辅助化疗的使用。

液体活检的最终目标是在癌症有转移风险之前，在早期阶段检测癌症。基于血液的筛查检测方法已被开发用于检测多种实体瘤中的常见突变。目前该检测和其他多癌筛查检测正在临床试验中进行验证。除了筛查，液体活检正在被研究用于区分良性和恶性病变。此外，液体活检甚至可以帮助对非常早期的癌症进行风险分层，以确定哪些癌症适合局部切除，哪些癌症需要全面切除。

液体活检可能优化癌症护理的各个方面，包括从疾病筛查到治疗反应的监测，这可能会给疾病各阶段的治疗策略带来彻底改变。在未来，液体活检可能被广泛应用于所有临床环境，并可能成为改善患者预后的又一种工具。