撰文 | 宋文法

随着人体衰老，会出现与年龄相关的炎症水平增加的现象，这被称为“炎症衰老”。炎症衰老是一种低度全身性炎症状态，被广泛认为是导致慢性疾病和不健康衰老的潜在因素。此外，炎症衰老会导致白细胞运输不受控制，从而损害免疫功能。

PEPITEM，是一种天然存在于人体中的肽，是B细胞产生的，由伯明翰大学的研究人员在2015年首次发现。此前的研究显示，PEPITEM可以预防和逆转动物模型肥胖相关的炎症，以及最大限度地减少肥胖对胰腺稳态的影响。

2024年7月18日，英国伯明翰大学的研究人员在 Nature 子刊" npj Aging "杂志上发表了一篇题为" Rejuvenation of leukocyte trafficking in aged mice through PEPITEM intervention "的研究论文。

研究显示，天然肽PEPITEM可以抑制与年龄相关的炎症，恢复老年人的正常免疫功能，表明PEPITEM有可能作为一种治疗干预措施，延长老年人的健康寿命。

在健康的免疫系统中，PEPITEM调节免疫细胞在血液和身体组织之间的移动，防止过度的免疫反应。在免疫介导的疾病中，例如类风湿性关节炎、1型糖尿病和狼疮等，PEPITEM通路失调，导致由于免疫细胞向组织迁移增加而导致慢性炎症。

在这项研究中，研究人员通过年轻（3个月）和老年（21个月）小鼠模型，使用酵母聚糖诱发炎症模型，分析了衰老如何改变年轻和老年小鼠的白细胞运输，以及PEPITEM如何影响白细胞运输。

正如预期，结果发现，在年轻和老年小鼠中，CD45+白细胞在48小时后都被募集到腹腔，而老年小鼠表现出过度反应，CD45+白细胞累积更多。

然而，当使用PEPITEM治疗后，显著降低了这种过度反应，表明PEPITEM通路的活性会随着年龄的增长而下降。

进一步，研究人员分析了来自年轻人（40岁以下）和老年人（65以上）捐赠者身上采集的B细胞，评估了老年人体外PEPITEM-脂联素通路的功能，并分析了PEPITEM活性随着年龄的增长而下降的原因。

研究显示，脂联素和PEPITEM治疗均降低了年轻供体的淋巴细胞跨内皮迁移，而老年淋巴细胞无法对脂联素作出反应，但这种缺陷可以通过外源性补充PEPITEM来挽救。

这表明，脂联素-PEPITEM通路在老年人中功能失调，但可以通过补充PEPITEM来挽救。

PEPITEM由B细胞产生，其产生由激素脂联素触发。在血液中，PEPITEM作用于血管壁细胞上的受体，以调节免疫细胞迁移。

进一步分析发现，老年人的B细胞在触发PEPITEM母蛋白产生的信号通路中存在缺陷，与年轻人相比，老年人B细胞中的APPL1基因表达水平明显降低。

结果表明，随着年龄的增长，PEPITEM-脂联素通路会衰退，导致老年人的T细胞运输增加和慢性炎症。

研究人员指出，虽然全球的寿命在增加，但健康寿命却没有跟上步伐。迫切需要创新的抗衰老药物来延长健康寿命，以减轻医疗系统和经济的负担。

研究人员表示，这些发现意义重大，表明PEPITEM可以开发成一种抗衰老剂，不仅可以减少老年人的过度炎症，还有利于整体免疫功能。这表明PEPITEM有可能作为一种治疗干预措施，延长老年人的健康寿命。

值得一提的是，目前研究中关注的只有男性，鉴于两性炎症反应的差异，有必要进行进一步研究。

总之，结果表明，PEPITEM作为一种潜在的抗衰老剂，具有潜在的治疗应用价值，可以抑制与年龄相关的炎症，恢复老年人的正常免疫功能。

论文链接：

doi.org/10.1038/s41514-024-00160-6

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