FRESCO是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心Ⅲ期临床研究，在中国的28家医院进行。共入组416例至少接受过二线标准化疗并失败的mCRC患者，按2∶1随机接受呋喹替尼5 mg qd治疗，每4周为1周期，服药3周停药1周（n=278），或安慰剂治疗（n=138），治疗直至疾病进展、死亡、毒性无法耐受或撤回知情同意书。

此次分析的对象是意向性治疗人群中至少完成了1个周期的呋喹替尼治疗并进入第2周期呋喹替尼治疗的患者亚组，根据患者是否报告手足皮肤反应分为报告HFSR组和未报告HFSR组，基于Kaplan-Meier法对各组的OS和PFS进行估计，采用Cox比例模型估计HR，log-rank检验计算P值。

共255例患者完成了1个周期的呋喹替尼治疗后进入第2周期的治疗，其中133例（52%）报告HFSR，122例未报告HFSR。首次报告HFSR发生的中位时间为22天。133例报告HFSR的患者中，103例（77%）是在前2周期报告，30例（23%）在2周期后报告。

133例报告HFSR的患者中，其中1~2级104例（40.8%），3级29例（11.4%），未报告4~5级HFSR发生。

有1例（0.4%）患者因HFSR致永久停药，19例（7.5%）剂量降低，17例（6.7%）药物中断，95例（37.3%）保持原剂量未改变。

关于HFSR与药物剂量强度的分析显示，呋喹替尼总曝露时间中位数在报告HFSR和未报告HFSR的患者分别为5.5个月和3.1个月；中位治疗周期数分别为6.0和3.5；中位剂量强度均为3.7 mg/d和3.1 mg/d；相对剂量强度均为1.0。简言之，报告HFSR的患者药物剂量强度未明显降低。

生存分析显示，呋喹替尼组报告有HFSR的患者中位OS（11.24个月）较未报告HFSR的患者（7.54个月）显著延长，死亡风险降低43%（HR 0.57，P＜0.0001），呋喹替尼组无论是否报告HFSR，OS均长于安慰剂组的6.57个月；呋喹替尼组报告有HFSR的患者中位PFS较未报告HFSR的患者也显著延长（5.49个月 vs 3.48个月，HR 0.70，P=0.008），呋喹替尼无论是否报告HFSR，PFS均长于安慰剂组的1.84个月。

此次分析结果与FRESCO研究的总体结果一致，即相较于安慰剂，患者都能从呋喹替尼治疗中获益。而进一步的亚组分析显示，报告HFSR的患者可能从呋喹替尼中获益更多。在报告的HFSR中，绝大多数为1~2级，报告HFSR者使用呋喹替尼的剂量强度并未明显降低，且对呋喹替尼耐受良好。

               

白玉贤

教授

哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科
教研室主任 硕士生导师 消化肿瘤内科主任 临床药理基地内科专业负责人
承担并主持多项国自然及省市科研课题
参与多项国际多中心临床研究项目
中国临床肿瘤学会常务理事
中国临床肿瘤学会光动力治疗专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会血管靶向专家委员会副主任委员
黑龙江省医学会化疗专业委员会主任委员
黑龙江省抗癌协会化疗专业委员会主任委员
中国生物工程黑龙江省靶向治疗专业委员会主任委员