此次CSCO青年专家委员会肺癌继续教育专场20号上午在厦门国际会议中心2层国宴厅举行，广东省人民医院钟文昭教授和解放军总医院第一医学中心胡毅教授担任主席。专场分为《2019 CSCO 原发性肺癌诊疗指南》解读，“NSCLC 围手术期治疗现状与展望”和 “肺癌个体化和规范化诊疗案例辨析”三个议题。指南解读重点围绕今年非小细胞肺癌（NSCLC）诊疗指南和小细胞肺癌 (SCLC ) 诊疗指南更新内容展开了论述，免疫治疗无一例外成为了指南治疗推荐意见阐述的重点。随着首个免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗于2018年在中国大陆获批应用于临床，初步解决了国内肿瘤免疫治疗药物的可及性和普及性问题。未来期待有更多来自中国临床研究的数据，能为指南提供更好的循证医学证据支持。 “NSCLC围手术期治疗现状与展望”的热点则聚焦免疫治疗在新辅助治疗的进展，目前新辅助免疫治疗仍在探索中，免疫单药，双免疫联合治疗和免疫联合化疗，三种治疗模式不同比例疾病缓解，但总生存OS获益仍待评估。 “肺癌个体化和规范化诊疗案例辨析” 则以两个经典案例分析展开了热烈的讨论，回顾晚期NSCLC患者全程管理的重要性。

大会首日开幕式上颁发了2019年CSCO优秀论文奖, 从近1500篇投稿中遴选出10篇重磅研究作为本次大会的优秀论文。其中，论文“纳武利尤单抗对比化疗治疗以铂为基础的一线化疗后复发小细胞肺癌患者: CheckMate 331研究中国队列疗效和安全性的亚组分析” 获得了优秀论文二等奖，该论文也是此次唯一一个获得二等奖的肿瘤免疫治疗研究，显示免疫治疗持续成为肺癌研究治疗的热点。在随后的全体大会论文交流上，由来自吉林省肿瘤医院的程颖教授对CheckMate 331研究中国人群亚组分析结果进行了口头报告。

CheckMate 331是一项针对一线铂类化疗后复发的SCLC患者使用纳武利尤单抗与标准化疗方案后疗效和安全性的随机、开放标签的III期临床研究（NCT02481830）。共入组569例患者，包括82例中国患者，按1:1随机分别接受纳武利尤单抗固定剂量240mg每2周一次的静脉注射治疗，或Topotecan / Amrubicin（拓扑替康或氨柔比星）化疗。 该项试验的主要终点是治疗12个月后的总体生存率（OS），次要终点是PFS以及ORR。

CheckMate 331研究设计

虽然在今年的ESMO GI会议报道了研究未达到主要终点，显示患者总生存较化疗无改善，但对铂耐药及无肝转移患者的分析可看到生存获益趋势。此次程颖教授报告了CheckMate 331中国亚组探索性分析结论显示：纳武利尤单抗治疗患者的中位OS相较于化疗组更长，客观缓解率也同样优于化疗。中国队列患者代表了全球队列的一个小的亚组，且在拓扑替康药物暴露和若干基线特征方面于全球队列有所差异；因此，在解释此次描述性分析结果时应谨慎。纳武利尤单抗治疗期间没有新的安全性信号出现，且在全球及中国队列中都看到相比于化疗，纳武利尤单抗治疗的患者有更低的TRAEs和SAEs。

王洁教授随后点评了该分析结果，并对SCLC免疫治疗的未来进行了展望：CheckMate 331研究 SCLC中国人群免疫治疗的结果好于全球整体研究人群，其基线特征均衡，对照数据与预期相符，但因中国队列样本量较小，需要谨慎解读和进一步验证。 SCLC免疫治疗需要进一步探索的临床问题包括研究结果是否受到东西方人种的影响？临床特征是否会影响SCLC免疫治疗？例如是否在LDH≤ULN, 铂耐药，基线无肝转移的亚组SCLC患者获益更大? 以及Biomarker 是否能指导SCLC免疫治疗？ 目前，NSCLC免疫治疗处于“仰望星空，仍需脚踏实地”的阶段，未来期待有更多来自中国人群创新研究成果加入进来。

随着2018年6月纳武利尤单抗(Nivolumab)获批在中国上市用于EGFR/ALK野生型经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗, 开启了中国肿瘤免疫治疗大幕。然而，目前中国NSCLC免疫治疗真实世界数据仍缺乏，临床一直期待有更多的数据可供分享。今年5月下旬在美国ISPOR大会上发表了一项研究，利用Flatiron健康数据库数据分析真实世界亚裔美国人群，间接反映纳武利尤单抗用于中国人群的真实世界疗效。此次CSCO大会上，该研究以壁报（Poster）的形式带来更为详细的数据，并与首个以中国人群为主的免疫治疗Ⅲ期临床CheckMate 078研究进行对照，评估有两者是否有相似获益，以期能为临床应用带来更强证据。

该研究基于两个重要假设：第一，根据2010年美国人口普查资料，以美籍中国人群为主；第二，根据纳武利尤单抗全球CheckMate 017和CheckMate 057研究，以及中国人群为主的CheckMate 078研究中相似的OS率，不同种族人群接受I-O治疗的疗效无差异。 数据来自Flatiron健康电子数据库，主要从来自260个美国社区癌症中心的晚期NSCLC亚裔美国患者中进行筛选，入组条件包括在2015年10月9日至2018年9月30日期间接受纳武利尤单抗二线治疗的患者，既往可以接受过任意系统性治疗。其中，每周期50%的患者接受固定剂量的纳武利尤单抗治疗（240mg），50%患者接受根据体重调整剂量3mg/Kg纳武利尤单抗治疗。主要研究终点为OS，定义为起始时间至任意原因导致的死亡。

患者基线特征：在性别、组织学类型和中枢神经系统转移发生率上与CheckMate 078研究相似，但在年龄≥75岁患者比例和ECOG PS评分上稍有不同。在少部分有基因检测结果的患者中，大多数为EGFR/ALK野生型。

      Flatiron 研究和CheckMate 078 研究基线人群特征对照

OS分析：截至本次分析，中位随访时间为9.7个月，17例（57%）患者死亡，13例（43%）患者数据删失。在Flatiron健康数据库中，真实世界亚裔美国晚期NSCLC患者，接受纳武利尤单抗二线治疗的中位OS为12.7个月（95%CI 6.3~20.2）；1年OS率为52%（下图）。对比CheckMate 078研究中位OS为12个月（95%CI 10.4~14.0），1年OS率为50%。

FLATIORN健康数据库和CheckMate 078研究中，晚期NSCLC真实世界亚裔美国患者与中国患者接受纳武利尤单抗治疗的OS

•在这一真实世界研究中，在美国社区肿瘤中心接受二线纳武利尤单抗（根据体重调整剂量3mg/kg或240mg固定剂量）治疗的亚裔晚期NSCLC患者中，观察到治疗时间和总体结果与CheckMate 078研究相似。

•鉴于Flatiron健康数据库中并没有非常详细的种族信息，这一研究进行了一个关键的假设，即亚裔美国人群以中国人为主，大多数患者来自美国西海岸，也进一步支持了这一假设。

•Flatiron健康数据库中的亚裔美国人的基线特征和CheckMate 078研究相似，但ECOG PS评分更低，该真实世界人群可能有更好预后；另外，Flatiron健康数据库中30%的患者年龄≥75岁，而CheckMate 078研究中≥75岁患者比例仅为2%。

•亚洲患者中EGFR/ALK阳性率更高，CheckMate 078研究并未纳入这部分人群。真实世界数据中，仅少数患者的基因状态已知，且大多数为阴性，这与中国入组人群相似。

•Flatiron健康数据库中，纳武利尤单抗治疗的剂量和用药时间与CheckMate 078研究高度一致；但更多患者后续接受了免疫治疗，这也反映了中美治疗的差异。

•该真实世界的研究结果与来自日本、韩国和台湾的真实世界数据基本一致，证实了真实世界纳武利尤单抗二线治疗亚洲晚期NSCLC亚洲患者的有效性。

随着2018肿瘤免疫治疗大幕的拉开，各个瘤种的免疫治疗全面开花，继续引领今年CSCO大会的热潮。肺癌肿瘤免疫治疗重磅研究继续进行，包括非小细胞肺癌真实世界数据的更新，小细胞肺癌二线免疫治疗最新进展等众多免疫治疗相关研究数据更新，当之无愧成为此次大会热点中的热点。让我们期待这些最新研究进展，能为中国的临床医生带来更多有价值的参考，促进免疫治疗在中国合理规范化的应用。