韩宝惠 教授

主任医师 医学博士 博士生导师

上海市领军人才、优秀学科带头人
上海市胸科医院呼吸内科主任
上海市胸部肿瘤研究所副所长
上海第二医科大学博士及博士后导师
上海市胸科医院药物临床研究机构主任    
亚太医学免疫学会肿瘤分会主委
国务院特殊津贴
国家药监局（NMPA）审评专家
CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委
CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委
中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
中华医师学会呼吸分会常委

信迪利单抗是一种全人源免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。作为和国际制药巨头礼来共同研发生产的具有国际品质的PD-1单抗，信迪利单抗已在国内获批上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。此外，信迪利单抗还在其他实体肿瘤中开展着众多的临床试验。

在肺癌领域，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布了信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性NSCLC的ⅠB期临床试验结果，客观缓解率（ORR）超过60%（鳞癌为64.7%，非鳞癌为68.4%），同时联合治疗安全性可控^[1]。

安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶的活性，进而发挥抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用^[2]。目前已在国内获批用于晚期NSCLC的三线治疗。

既往IMpower150^[3]等多项研究已经证实，免疫治疗与抗血管生成治疗具有协同效应。本项研究将评估信迪利单抗与安罗替尼这一无化疗联合方案，一线治疗晚期NSCLC的疗效和安全性(NCT03628521)。

研究纳入驱动基因(EGFR/ALK/ROS1)阴性、未经治疗的ⅢB～Ⅳ期NSCLC患者，年龄18～75岁，ECOG 0～1分。给予信迪利单抗（200mg，q3w）和安罗替尼（12mg/d，连续2周，休息1周），直至疾病进展（PD）或不可耐受的毒性。研究主要终点为ORR和安全性，次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。2018年9月至2019年2月，研究入组22例患者，男性占95.5%，63.6%的患者有吸烟史，鳞癌占54.5%，4例患者合并脑转移。

本次WCLC大会公布的是中期分析的初步疗效数据，结果显示，信迪利单抗联合安罗替尼在未经治疗的晚期NSCLC中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，同时联合治疗安全可耐受。这一结果为信迪利单抗联合安罗替尼的“去化疗”治疗模式的建立提供了新的证据，同时为驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗提供了新的潜在治疗选择，值得扩大样本量进行更深入的研究。

该结果将在9月7日上午作口头报告，并在9月8日作壁报展示，届时将公布更多详细数据（图1）。

图1 研究结果将在WCLC重磅公布