医微客 - 【中外对话】陈海泉教授对话Ronald B. Natale教授：奥希替尼一线应用经验分享

【中外对话】陈海泉教授对话Ronald B. Natale教授：奥希替尼一线应用经验分享

临床医学

1970-01-01

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编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

FLAURA研究比较了奥希替尼和第一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的疗效和安全性，结果显示奥希替尼有更好的疗效和安全性，中位无进展生存期（PFS）延长了近9个月。基于这一研究结果，国内外各大指南相继推荐奥希替尼用于EGFR突变晚期NSCLC一线方案，且美国FDA也正式批准奥希替尼的一线治疗适应证。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院的陈海泉教授和来自美国的Ronald B. Natale教授共同分享奥希替尼一线应用经验。

陈海泉

教授

复旦大学附属肿瘤医院胸外科主任、ICU主任
美国胸外科学会AATS会员及会员发展委员会委员
美国胸外科医师协会STS国际理事国际部主任及两届国际部委员
亚洲胸心血管外科协会ASCVTS理事
欧洲胸外科医师协会ESTS会员
美国胸科医师学院资深会员
上海市领军人才、上海市优秀学科带头人
中国医师协会胸外科分会副会长
上海市抗癌协会胸部肿瘤委员会主任委员
上海医学会胸外科分会副主委
并担任中国抗癌协会肺癌专业委员会常委
中国抗癌协会食管癌专业委员会常委
中华医学会胸心血管外科学分会等学会委员

Ronald B. Natale

教授

美国国家肺癌研究项目主任
Samuel Oschin 综合肿瘤研究所肺癌临床研究项目主任
在肺癌及生殖泌尿系统肿瘤领域被认为是顶级癌症专家之一
发表250余篇文章及摘要，参与编著多部书籍肺癌章节

近年来，多个国际临床指南，如ESMO、JSCO、NCCN指南等，相继把奥希替尼作为EGFR敏感突变NSCLC的一线首选推荐方案。您如何看待奥希替尼作为一线治疗的首选推荐呢？

Ronald B. Natale教授：我很认同这些指南的推荐，奥希替尼应该被推荐用于EGFR敏感突变阳性NSCLC患者的一线治疗首选。FLAURA研究入组未经治的EGFR敏感突变晚期NSCLC患者，随机分配接受奥希替尼治疗或第一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）治疗。结果显示，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼组的客观缓解率（ORR）有一定程度地提高，重要的是，奥希替尼组的PFS得到显著改善，HR值为0.46，与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼组的中位PFS几乎翻倍。基于这一研究结果，相关指南陆续推荐奥希替尼作为EGFR敏感突变NSCLC一线治疗的优选方案。

陈海泉教授：很赞同Natale教授的观点。FLAURA研究证实，针对EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗，奥希替尼组的PFS明显优于第一代EGFR-TKI。相关指南推荐都是基于这一高级别循证医学证据的支持。

今年ESMO即将公布FLAURA研究OS的数据，您有何期待？若为阳性结果，对临床实践有哪些影响？

陈海泉教授：FLAURA研究中，与第一代EGFR-TKI组相比，奥希替尼组具有明显的PFS优势，基于PFS数据，FLAURA研究获得OS阳性结果的可能性很大。

Ronald B. Natale教授：FLAURA研究随访数据显示，奥希替尼组的OS优于第一代EGFR-TKI组，但是数据尚未成熟，中期分析时，仅25%的患者达到死亡终点，即使两组患者OS有显著差异，也无法得出最准确的结果。今年下半年将会公布FLAURA研究的更新OS结果，相信奥希替尼组的疗效优势会继续保持，即使第一代EGFR-TKI组的患者进展后发现T790M突变并交叉治疗接受奥希替尼治疗，能观察到一线使用奥希替尼组OS获益优势。肿瘤学是基于循证医学证据的领域，与标准治疗对比可以进一步改善OS的治疗方案将会取而代之成为新的标准治疗。所以如果FLAURA研究OS如我们预期的取得阳性结果，那么奥希替尼将会成为EGFR敏感突变NSCLC患者新的一线标准治疗方案。

陈海泉教授：我也倾向于将奥希替尼放到一线使用，这是毫无疑问的。首先相比第一代EGFR-TKI奥希替尼副作用会小很多，另外FLAURA研究允许第一代EGFR-TKI组的患者如果进展后检测到T790M可以交叉接受奥希替尼治疗，但是一线直接使用奥希替尼的模式仍然优于第一代EGFR-TKI序贯三代EGFR-TKI的标准治疗组，主要是这一点说服了我。

在美国，EGFR敏感突变NSCLC的一线治疗现状如何？

Ronald B. Natale教授：在我的临床实践中，奥希替尼是我在过去的近两年中对于我的EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者一线治疗的首选方案。在美国奥希替尼的一部分费用可以通过Medicare（医保）或者大部分医疗保险报销，仍然承受不起剩下一部分费用的患者，会有一些慈善援助的方案。但我仍然认为对于患者来说，不管是从疗效方面，还是刚刚陈教授也提到的安全性方面，奥希替尼均是首选的一线治疗方案，奥希替尼是一种疗效卓越、耐受性非常好的靶向药物。

请从外科角度分享一下复发患者的管理经验？

陈海泉教授：中国的治疗现状与美国不同。在中国，外科医生也同样参与晚期NSCLC患者的治疗管理，包括为患者制订化疗、靶向治疗方案等。但我们和美国专家在治疗晚期EGFR突变型NSCLC患者时标准一致，也首选奥希替尼，唯一的不同是，在今年之前，奥希替尼治疗费用较高，这对某些患者来说可能是较大的经济负担。因此，为患者制订治疗方案时，我会询问患者的意见，当时第一代EGFR-TKI已经全面进入医保，而奥希替尼需要完全自费。可喜的是，今年奥希替尼也降价并纳入了国家医保项目，这将改变目前的临床实践。

FLAURA研究进展后结局（PPO）终点分析的结果及其临床意义如何?

Ronald B. Natale教授：PPO结果分析非常有趣。其结果显示，即使大多数第一代EGFR-TKI治疗进展后出现T790M突变患者交叉接受奥希替尼治疗后，PFS2仍然差于一线奥希替尼治疗组。其生物学机制或原理还不完全明确。对奥希替尼的耐药机制进一步分析后发现，奥希替尼耐药后，小于20%的患者仍然依赖EGFR激活的信号通路，而80%的患者通过其他信号通路的激活机制导致耐药。由于奥希替尼组的PFS2显著更长，说明一线使用奥希替尼由在旁路信号通路的激活机制导致的耐药肿瘤进展较第一代EGFR-TKI耐药后的肿瘤进展更为缓慢。第一代EGFR-TKI耐药后的患者，50%~60%可能会出现T790M突变，而10%~20%的患者仍然依赖EGFR突变激活的信号通路，通过旁路信号通路的激活机制尚不完全明确。

陈海泉教授：第一代EGFR-TKI和第三代EGFR-TKI的耐药机制不尽相同，对第三代EGFR-TKI耐药机制的研究探索也是我们的研究工作重点，我们目前也进行了大量基因测序的工作。目前针对奥希替尼耐药后的患者，尚无一个标准治疗方案，需要根据患者的耐药机制来进行个体化的选择。