对于符合移植资格的新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者，自体造血干细胞移植之前诱导治疗和之后巩固治疗其标准治疗选择。移植后的维持治疗延长了无进展生存期，但很少有患者得到治愈，长期治疗也会带来相应的不良反应，临床需要更好的替代方案。

Daratumumab是一种人CD38靶向单克隆抗体，具有良好的作用机制，在3期研究中，daratumumab加入硼替佐米和地塞米松、来那度胺和地塞米松，以及硼替佐米、美法仑和泼尼松中减少了至少50%的疾病进展或死亡风险，微小残留病变阴性的患者比例增加三倍。 

硼替佐米、沙利度胺和地塞米松（VTD方案）联合自体造血干细胞移植是欧洲适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（MM）患者的标准治疗方法。研究人员评估了造血干细胞移植前后在VTD中方案中加入daratummab是否能提高这部分患者严格意义的完全缓解率。

在这项由两部分组成的随机、开放标签3期CASSIOPEIA临床试验中，研究人员招募了来自111个欧洲地区的符合移植条件的新诊断MM患者。患者按照1:1随机接受4次移植前诱导和2次移植后巩固周期的单独VTD组（VTD组）或与daratummab组（D-VTD组）联合治疗。第1部分的主要终点是移植后100天评估的严格完全缓解。第2部分正在进行。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT02541383。 

自2015年9月22日至2017年8月1日，该研究共招募了来自111个欧洲地区的1085例患者，并将其随机分配至D-VTd组（n=543）或VTd组（n=542）。患者的中位年龄为58岁。截止2018年6月19日，D-VTd组有461例（85％）患者、VTd组有437例（81％）患者完成了所有4次诱导和2个巩固周期，分别有489例（90％）和484例（89％）患者接受了自体干细胞移植。共有886例患者（D-VTd组：458例患者[84％]；VTd组：428例患者[79％]）接受第二次随机分配；具体研究设计见图1。 

图1 研究设计

在移植后的第100天，D-VTD组中的157/543例（29%）患者和VTd组组的110／542例（20%）患者达到了严格的完全缓解（比值比1.60，95%CI 1.21～2.12，p=0.0010）。D-VTd组和VTd组分别有211例（39%）和141例（26%）患者获得完全缓解或更好的缓解，分别有346／543例（64%）患者和236／542例（44%）患者达到微小残留病变阴性（通过多参数流和细胞术评估的10^-5敏感度阈值，两者均p<0.0001）。两组均未达到自首次随机分组的中位无进展生存（危险比0.47，95%可信区间0.33～0.67，p<0.0001）。研究中观察到46例死亡（14 vs 32，0.43，95%CI 0.23～0.80）。最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少（28% vs 15%）、淋巴细胞减少（17% vs 10%）和口炎（13% vs 16%）。

图2 移植后100天的治疗反应率和微小残留病变状态

造血干细胞移植前后给予D-VTd治疗，可提高患者的反应深度和无进展生存，同时安全性可接受。对于适合移植的新诊断MM患者，CASSIOPEIA研究是第一个表明daratummab联合标准治疗方案能带来临床获益的研究。