1970-01-01
乳腺癌是威胁中国女性健康的第一大恶性肿瘤,同时,中国女性乳腺癌的发病年龄相比于欧美国家更年轻,中位诊断年龄为48~50岁。约60%的患者在诊断时为绝经前状态。HR+/HER2-患者是最常见的乳腺癌亚型;对于绝经前HR+/HER2-患者的管理,目前临床上面临多个有待探索的问题,包括是否选择辅助化疗?是否应用卵巢功能抑制(OFS)?是否考虑延长辅助内分泌治疗?以及复发后患者的一线治疗选择等。
上述患者属于绝经前pT2N1M0,Luminal A型乳腺癌,合并2个阳性淋巴结,采用临床因素评估,会推荐其接受化疗。在决定是否接受辅助化疗时,可以考虑结合多基因检测的结果指导选择。MINDACT研究中入组了T1-2或可手术的T3患者,LN 0-3的患者,旨在评估临床高风险、基因组低风险且未进行化疗的患者,5年DMFS是否会达到92%或更高。结果显示,在临床高风险、基因组低风险患者中,化疗组与未化疗组的5年DMFS无显著差异,临床高风险、基因低风险的患者,不化疗亦可获得极高的生存率(94.4%)。如果按照MINDACT研究结果,患者可以考虑不接受辅助化疗,但MINDACT研究主要是西方人群数据,是否适用于中国人群,仍有待更多探索。
如何精准选择最为合适的OFS获益人群依然是临床实践中的争议焦点。近2年随着SOFT和TEXT 8年随访数据,进一步证实联合OFS的治疗方案能够为绝经前HR+的乳腺癌患者带来获益。在中国早期乳腺癌卵巢功能抑制临床应用专家共识(2018版)中,已经将OFS联合AI的推荐人群由高危人群变为高危和中危人群,上述患者按照临床分类数据中危人群,应该推荐接受OFS+AI治疗;同时建议将GnRHa药物去势作为OFS首选。
HR阳性乳腺癌患者具有显著的长期复发风险,因此提出了延长内分泌治疗的理念。患者在完成5年内分泌治疗后变为绝经后女性,是否考虑延长AI治疗,之前一直存在争议,而2018年SABCS发布的两项研究给延长AI治疗的获益带来了更强的支持证据。尤其是日本学者牵头进行的AERAS研究表明,将AI治疗延长至10年,无病生存率和远处转移无病生存率明显高于不加AI的治疗(91.9% vs 84.4%;HR 0.548;P=0.004),这一来自亚洲人群的数据为我们延长AI治疗增加了更多信心。因此,在临床上,对于既往AI耐受较好、骨健康良好,高风险临床病理因素、淋巴结阳性、ER/PR双阳、基因检测高风险复发的患者可考虑AI的延长治疗。
最后,关于患者复发耐药后的一线治疗选择。目前,国际Ⅲ期多中心FALCON研究证实,在未经内分泌治疗的HR阳性晚期乳腺癌患者中,氟维司群(500mg)较三代AI可以显著延长PFS, mPFS分别为16.6 vs 13.8个月(HR 0.797,P=0.0486)。且在无内脏转移的患者中,氟维司群可显著延长PFS达22.3个月,较AI显著延长8.5个月。因此,国内外各大指南中均推荐氟维司群作为HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的一线选择。与此同时,在氟维司群基础上联合靶向治疗,如CDK4/6抑制剂有望进一步提高疗效。2018年ASCO大会上公布的MONALEESA-3研究为氟维司群联合CDK4/6抑制剂一线治疗提供证据。在预设一线亚组分析数据显示,氟维司群单药组中位PFS为18.3个月,氟维司群+Ribociclib联合方案的组mPFS尚未达到,降低42.3%的疾病进展或死亡风险PFS尚未达到,降低42.3%的疾病进展或死亡风险(HR 0.577;95%CI:0.415-0.802)。基于此,NCCN指南将氟维司群联合CDK4/6抑制剂方案作为I类证据推荐用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗。因此,对于这例复发转移患者,一线治疗可以考虑氟维司群联合CDK4/6抑制剂方案。
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