医微客 - 【2019ICML】徐卫教授：泽布替尼在复发／难治CLL中疗效及安全性均优，有望成为“Best in-class”BTK抑制剂

【2019ICML】徐卫教授：泽布替尼在复发／难治CLL中疗效及安全性均优，有望成为“Best in-class”BTK抑制剂

临床医学

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年6月18日～22日，第15届国际淋巴瘤大会(ICML)在风光旖旎的瑞士·卢加诺(Lugano)隆重举行。目前ICML已成为全球淋巴瘤领域最具影响力的盛会，数千名来自世界各地的淋巴瘤领域专家参加了这次学术盛会。泽布替尼（zanubrutinib）是一种选择性不可逆BTK抑制剂，既往研究已证实可有效抑制BTK，对其他激酶的脱靶抑制作用很小。本次ICML期间，来自江苏省人民医院的徐卫教授受邀针对泽布替尼治疗复发／难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）的BGB-3111-205研究进行了口头发言。【肿瘤资讯】特邀徐卫教授进行了点评，其详情如下。

徐卫

主任医师、教授、博士生导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科副主任
江苏省血液学会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国病理生理学会实验血液学专业委员会委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员兼秘书
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
江苏省研究型医院学会淋巴瘤专业委员会主任委员
江苏省抗癌协会血液肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
南京市血液学会委员

BGB-3111 205研究：泽布替尼在CLL/SLL患者中疗效及安全性均优

徐卫教授：BGB-3111-205是一项多中心、开放标签、单臂II期临床研究，共纳入91例R/R-CLL/SLL患者（82例为CLL，9例为SLL），均接受泽布替尼单药治疗，研究的主要终点为IRC判断的总体有效率（ORR），而次要终点为研究者评估的ORR。

截至2018年12月14日，75例患者仍在接受泽布替尼治疗，16例患者退出治疗（7例因疾病进展，8例因毒副反应，1例患者自己撤除同意书退出研究）。经过中位15个月的泽布替尼治疗，研究结果显示，①IRC判断的ORR为84%，其中部分缓解率（PR）以上的CLL/SLL患者达62%；②中位起效时间为2.7个月，达到≥PR疗效的中位时间为5.5个月；③研究者评估的ORR高达91%，这与IRC判断的ORR结果高度一致；④经过13个月随访，中位无进展生存（PFS）尚未达到，12月PFS率为87%。安全性方面，泽布替尼的不良反应（AEs）发生率较低，较之其他BTK抑制剂具有优势。本研究中，泽布替尼的最常见AEs为血细胞减少症，但需要指出，本研究采用CTCAE标准进行AEs评估，而基于该标准，很多CLL/SLL患者在入组时便已出现血细胞减少。此外，本研究中无任何CLL/SLL患者出现房颤，这显示了泽布替尼的安全性优势。

优化的药物结构造就良好的疗效及安全性

徐卫教授：目前，泽布替尼主要针对于R/R-CLL/SLL患者的治疗，具有两大主要特点：①相较于其他BTK抑制剂，泽布替尼在外周血及淋巴结当中具有更高的BTK占有率，并且BTK占有的持续时间很长，该优势在很大程度上保证了泽布替尼的良好疗效；②泽布替尼对于BTK具有高度的选择性，因此与一代BTK抑制剂相比，泽布替尼因脱靶导致的AEs发生率很低，保证了安全性。接下来，在R/R CLL/SLL患者中，泽布替尼将继续进行III期临床研究、与伊布替尼的头对头研究等。此外，泽布替尼还将开展前瞻性、随机对照研究，以探讨在CLL/SLL一线治疗中的价值。

泽布替尼向NMPA递交获批申请，期待惠及更多患者

徐卫教授：基于BGB-3111-205研究的结果，百济神州目前已经向国家药品监督管理局(NMPA)递交了泽布替尼的获批申请，以用于R/R CLL/SLL患者的治疗。除了具有良好的疗效，泽布替尼良好的安全性对高龄CLL/SLL患者也是显著的临床优势之一，可惠及更多的CLL/SLL患者。

深耕细作，力求探索出更优化的治疗方案

徐卫教授：目前，泽布替尼有两项前瞻性、随机对照研究正在开展，分别为BGB-3111-305和BGB-3111-304研究。其中，BGB-3111-305研究将泽布替尼与伊布替尼进行头对头比较，以评估两种BTK抑制剂对R/R CLL/SLL患者的疗效差异。BGB-3111-304研究则是在初治CLL/SLL患者中将泽布替尼与伊布替尼进行了疗效比较。这体现了泽布替尼在CLL/SLL患者治疗中的地位。

需要指出的是，现有的研究显示，由于泽布替尼具有高度的BTK选择性、脱靶率低，因此作用于ITK等靶点的可能性很小。这一特点可能意味着泽布替尼与CD20单抗联合治疗时，对CD20单抗的干扰性小，进而可能会产生更好的疗效，这也是泽布替尼未来的研究方向之一。