王凯

主任医师、教授、博士生导师

浙江大学附属第二医院党委副书记

肺癌诊治中心常务副主任
Cancer Letters (IF 6.491)杂志编委
中国医药教育协会肺癌专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
浙江省抗癌协会抗癌药物专业委员会副主任委员
浙江省医学会临床试验与伦理分会副主任委员
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员
浙江省医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长
浙江省医学会呼吸病学分会委员
浙江省青年联合会常委
浙江省杰出青年基金获得者

王凯教授：奥希替尼原来是第一代EGFR TKI治疗耐药后出现T790M突变的晚期NSCLC的标准治疗药物，目前已被各大指南作为一线治疗的最高级别推荐或首选推荐药物，其原因在于循证医学证据给予了充分的支持，FLAURA研究显示奥希替尼无论是有效性还是安全性，以及在脑转移治疗效果方面，都具有非常好的优势，与标准的第一代EGFR TKI相比，奥希替尼作为一线治疗的总体有效率显著提高，患者无进展生存期（PFS）达到了18.9个月，远远超过第一代EGFR TKI的标准治疗（10.2个月）。在疗效明显增加的同时，相应的副作用也明显减少。而且在脑转移患者的治疗中，奥希替尼也展现出非常好的作用，其能有效地透过血脑屏障，在脑脊液中的血药物浓度明显高于第一代EGFR TKI，因此对脑转移患者非常有效，FLAURA研究显示奥希替尼治疗脑转移患者的有效率达到66%，明显高于第一代EGFR TKI（43%），该研究结果增强了医生使用奥希替尼一线治疗晚期NSCLC的信心。

王凯教授：现有充分的循证医学证据说明EGFR TKI是EGFR敏感突变晚期NSCLC的标准治疗药物，原来只有第一代EGFR TKI，现在有了第二代和第三代EGFR TKI，如何选择合适的药物，是临床医生需要面对的问题。

在诸多药物中，第一代EGFR TKI使用最多也最为医生和患者熟悉。奥希替尼作为第三代EGFR TKI，在FLAURA研究中显示了一线治疗的优势。从有效性角度，奥希替尼比第一代EGFR TKI好，PFS数据也高于第二代EGFR TKI；从安全性角度，奥希替尼比第一代、第二代EGFR TKI副作用更小，而且对脑转移患者有更好疗效。对于有T790M突变的患者，奥希替尼也是很好的选择。因此，奥希替尼如果在国内被批准为一线治疗药物，将为EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者带来很好的治疗效果。

王凯教授：对于第一代、第二代和第三代EGFR TKI，无论如何用药，最终目的是让患者有更好的获益，取得更高的有效率，更长的PFS。目前有研究认为先用第一代或者第二代EGFR TKI，在耐药后再使用第三代EGFR TKI可能使患者的PFS更长；也有研究认为可能使用第三代EGFR TKI一线治疗，让患者获得奥希替尼的治疗机会更好。众所周知，在使用第一代、第二代EGFR TKI治疗耐药的患者中，检测出T790M突变的比例只有30%～50%。对第一代、第二代EGFR TKI耐药的患者需要第二次做活检，能够去做第二次活检的患者比例很低，这些患者中能够获得较好的标本进行检测的比例也很低，最终检测出T790M突变的比例更低。而一线选择第三代EGFR TKI可以绕过上述过程，给更多患者带来获益。晚期肺癌患者由于生存时间有限，因此要及早应用疗效比较好的药物，这样才能真正体现三代TKI的价值。对于经济条件允许、对药物副作用耐受程度低、对疗效要求更高、有脑转移、发现T790M突变以及第一代EGFR TKI治疗效果不好的患者，都应该首先考虑一线使用奥希替尼。