1970-01-01
❖PRAP抑制剂奥拉帕利是本届ASCO的最大winners之一，在不少癌种上都公布积极的数据，其中让人印象尤为深刻的是，在胰腺癌的3期研究中将患者的PFS提升一倍。
❖KRAS抑制剂AMG510数据惊人，RET抑制剂BLU667取得不俗进展。过去沉睡多年的靶点在近期都呈现了枯木逢春的趋势，主要也是因为对MoA通路有了新的理解，预计未来会有新的靶点进入复苏通道。
❖在EGFR突变的NSCLC治疗中，虽然OS数据未最终公布，但奥希替尼基本奠定基石治疗地位。此外对于TKI耐药的NSCLC，新型结构的药物（第一三共的ADC，强生的双抗）展现不错的治疗效果。
❖PD-1/PD-L1抑制剂在本届ASCO大会上公布了一系列试验数据，整体看来喜忧参半。K药在肝癌、胃癌的折戟沉沙，不过I、O和卡瑞利珠单抗等在肺癌、肝癌、胃食管癌、结直肠癌等临床试验都披露了积极的数据。关于IO是否仍为肿瘤主要赛道的讨论，预计会愈发激烈。
PRAP抑制剂奥拉帕利公布了在多个肿瘤临床实验数据，其中胰腺癌3期的出色结果，可谓是本届ASCO会议最大的明星之一。
胰腺癌3期POLO研究，将患者无进展生存率提升一倍
公司
阿斯利康奥拉帕利公布了胰腺癌3期临床试验数据，结果积极，为初治转移性胰腺癌患者的维持治疗提供了很好的选择。
药物机理
奥拉帕利是一款PARP抑制剂。
入组标准与实验设计
154例接受一线含铂化疗后疾病未发生进展的胚系BRCA突变转移性胰腺癌患者分别接受奥拉帕利和安慰剂的一线维持治疗。
结果
和安慰剂相比，奥拉帕利显著提升了患者的PFS（7.4个月 VS 3.8个月），将1年无进展生存率从14.5%提升至33.74%，将2年无进展生存率从9.6%提升至22.1%。
SOLO-3研究表明奥拉帕利治疗复发晚期卵巢癌患者效果超过化疗
公司
奥拉帕利SOLO-3研究结果公布，证实奥拉帕利是首个能够为多次复发卵巢癌患者提供大于化疗的获益的药物。同时本次ASCO大会公布了SOLO-1研究结果，再次明确了奥拉帕利在卵巢癌患者中国亚组人群中的获益。
药物机理
奥拉帕利是一款PARP抑制剂。
入组标准与实验设计
入组对象为已经接受过二线以上疗法的BRCA突变的复发卵巢癌患者。
结果
和化疗相比，奥拉帕利单药治疗显著提高了患者的ORR（72.2% VS 51.4%）和PFS（13.4个月 VS 9.2个月）。
TOPARP-B试验明确了奥拉帕利在前列腺癌患者中的疗效
公司
作为TOPARP研究的第二阶段，继第一阶段TOPARP-A研究结果证明了奥拉帕利在非选择人群中的抗肿瘤活性后，TOPARP-B试验进一步验证了奥拉帕利在DNA修复相关基因异常转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者和beyond BRCA人群中的疗效。
药物机理
奥拉帕利是一款PARP抑制剂。
入组标准与实验设计
TOPARP研究是一项评估奥拉帕利对mCRPC患者疗效的2期临床试验，分为A/B两阶段，在B阶段92例DNA修复相关基因异常mCRPC患者纳入了终点分析。
结果
总复合反应率为46.7%。其中，BRCA1/2突变亚组人群复合反应率最高，为83.3%（24/30）；其次PALB2突变的反应率达到57.1%（4/7）；ATM突变组的复合反应率为36.8%（7/19）；CDK12突变组复合反应率为25.0%（5/20）。
奥拉帕利联合西地尼布较奥拉帕利，显著提升非BRAC突变卵巢癌患者的PFS和OS
公司
ASCO大会在此前研究的数据基础上更新了奥拉帕利联合西地尼布显著延长无BRCAm患者的PFS数据并首次公布了OS数据。
药物机理
奥拉帕利是一款PARP抑制剂。西地尼布是一种泛血管内皮生长因子(pan-VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂。
入组标准与实验设计
一项随机、临床2期试验。
结果
试验结果显示，奥拉帕利联合西地尼布治疗BRCA突变的铂敏感卵巢癌患者的OS比奥拉帕利单药要稍长。
奥拉帕利联合西地尼布可降低PARP抑制剂耐药性
公司
奥拉帕尼联合西地尼布治疗PARP抑制剂耐药进展的高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者疗效的2期试验相关数据公布。
药物机理
奥拉帕利是一款PARP抑制剂。西地尼布是一种泛血管内皮生长因子(pan-VEGF)受体酪氨酸激酶抑制剂。
入组标准与实验设计
该研究纳入34例患者，分为三组。PS组：PARPi（PS）后铂敏感，n=11；PR组：PARPi后铂耐药, n=10和 PE组：PARPi进展后化疗再次激发的探索队列,n=13。
结果
4名患者有部分反应（PR组2名，PE组2名），18名患者稳定维持。16周后的无疾病进展率PS组为54.5%，PR组为50%，PE组为36%。1年后总生存率PS组为81.8%，PR组为64.8%，PE组为39.1%。
KRAS靶点在数十年的探索后终于见到了一丝曙光。约20%的肺癌含有KRAS突变，其中40%是G12C类型。目前全球针对KRAS G12C突变的在研管线如下表所示，而安进公布的AMG510 1期数据是本次大会的高光时刻。
表：针对KRAS G12C突变的在研管线
来源：Bio century and Company Reports
AMG510在KRAS突变患者中初见疗效
公司
安进在ASCO大会公布了KRAS G12C抑制剂AMG510的首个临床试验数据。此前，KRAS突变患者无药可治。
药物机理
AMG510是首个KRAS抑制剂。
入组标准与实验设计
该开放标签的多中心临床1期试验入组了35例至少接受过2线治疗的KRAS G12C突变患者。其中，有14例非小细胞肺癌患者，19例结直肠癌患者，2例其他类型肿瘤患者。
结果
总体人群的ORR为17.24%，DCR为79.31%。但在非小细胞肺癌患者中，ORR达到了惊人的50%，DCR达到了100%。
图：AMG510在NSCLC的治疗效果
来源：2019ASCO
除了KRAS靶点，其他一些新靶点的探索也传来了不少好消息。
Lurbinectedin二线治疗小细胞肺癌，有效率达到35.2%，创疗效新高
公司
PharmaMar公司的Lurbinectedin（PM1183）此次在ASCO大会上进一步公布了其二线治疗小细胞肺癌的疗效结果。
药物机理
Lurbinectedin是PharmaMar自主研发的RNA聚合酶抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。
入组标准与实验设计
105例既往一线化疗进展的广泛期小细胞肺癌患者入组接受治疗。
结果
临床数据显示，ORR为35.2%，DCR为68.6%。
瑞博西尼联合内分泌治疗显著提升HR+/HER2-晚期乳腺癌患者OS
公司
ASCO大会上公布的3期临床研究结果表明在内分泌治疗中加入瑞博西尼可以有效提升绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存率。
药物机理
瑞博西尼是一种新型细胞周期CDK 4/6抑制剂。
入组标准与实验设计
672例HE+/HER2-患者入组接受瑞博西尼或安慰剂+戈舍瑞林或非甾体类芳香化酶抑制剂或他莫昔芬治疗。
结果
临床数据显示，瑞博西尼提供了持续的OS改善（未达到 VS 40.7个月）。
RET抑制剂BLU-667针对RET突变或融合的肿瘤患者疗效显著
公司
ASCO会议报道了Blueprint公司旗下BLU-667治疗肺癌患者的疗效及安全性研究结果。
药物机理
BLU-667是 Blueprint Medicines公司开发的一种口服、强效、高选择性的靶向致癌性RET变异小分子抑制剂。
入组标准与实验设计
120例RET融合的NSCLC患者入组接受治疗。
结果
可评估疗效的患者中，不论过去接受过何种治疗，总体ORR达到58%，DCR达到96%。
图：BLU-677的临床试验结果
来源：2019ASCO
诺华公布Capmatinib治疗NSCLC的2期积极研究数据
公司
ASCO会议上诺华公布了Capmatinib治疗MET外显子14突变的局部或者转移性NSCLC患者的2期临床数据，结果积极。
药物机理
Capmatinib是一种口服的原癌基因C-MET抑制剂。
入组标准与实验设计
此次公布结果的GEOMETRY mono-1是一项前瞻性、多队列、非随机、开放标签的临床2期研究。
结果
对于一线治疗的初治患者，ORR为67.9%，DCR为96.4%；对于2/3线治疗患者，ORR为40.6%，DCR为78.3%。
赛诺菲CD38单抗药物Isatuximab达到3期临床试验主要终点
公司
ASCO会议上赛诺菲宣布其治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的CD38单抗新药Isatuximab在3期临床试验中达到了主要终点。
药物机理
Isatuximab是一款CD38单抗。
入组标准与实验设计
此次公布结果的ICARIA-MM研究共有307例接受过包含来那度胺和/或一种蛋白酶体抑制剂在内的2种以上疗法的复发难治性多发性骨髓瘤患者入组。
结果
试验结果显示，在泊马度胺+地塞米松的治疗中加入Isatuximab可以使得患者的PFS从6.47个月提升至11.53个月，ORR从35%提升至60%。
EGFR突变的相关研究中，多个联合用药方案创下疗效新高，亦有新药用于解决靶向耐药性问题。
奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变的NSCLC患者取得积极结果
公司
奥希替尼联合贝伐单抗一线治疗EGFR突变的NSCLC患者取得积极结果，颅内疗效显著。
药物机理
奥希替尼是第三代EGFR-TKI。
入组标准与实验设计
该项临床1期试验共纳入49例EGFR突变且未经治疗的晚期NSCLC患者。
结果
临床数据显示，ORR为80%，无患者被评为PD。中位PFS为18.4个月，1年OS率为91%。双药联合对于脑转移的疗效显著，颅内PD仅出现2例。
第一三共新药U3-1402挽救EGFR TKI耐药患者
公司
第一三共新药U3-1402公布1期临床试验结果，对于EGFR-TKI耐药后继发的不同通路激活（包括C797S、HER2、CDK4）都起到了良好的效果。
药物机理
U3-1402是一种新型的靶向HER3蛋白的抗体偶联药物。
入组标准与实验设计
1期临床试验旨在评估其安全性和治疗EGFR-TKI耐药患者的初步疗效。研究共纳入15例患者（10例19外显子缺失，5例L858R突变）。
结果
试验数据显示，所有患者肿瘤都有所减小，中位减小比例29%，DCR达100%。
图：U3-1402结构
来源：2019ASCO
强生新药JNJ-372解决多种EGFR突变耐药机制
公司
JNJ-372在治疗第三代EGFR靶向药耐药与EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者的1期临床研究种取得积极结果。
药物机理
JNJ-372是强生公司开发的新型EGFR/C-MET双特异性抗体。
入组标准与实验设计
该1期临床研究纳入了108例经治EGFR突变晚期NSCLC患者，其中包括了58例EGFR三代药耐药患者，27例EGFR 20外显子插入突变患者。
结果
58例EGFR三代药耐药患者ORR为28%，27例EGFR 20外显子插入突变患者ORR为30%。
PD-(L)1单抗药物几家欢乐几家愁，K药在肝癌与胃癌的治疗上数据并不够理想，但O药在肝癌治疗上取得了不错效果，PD-L1单抗I药此次公布了数项积极数据，也引起了广泛关注。
K药肺癌患者5年生存率最高接近30%
公司
ASCO公布了接受K药单药的NSCLC患者5年总生存期比例，结果积极。
药物机理
Keytruda是一款PD-1抑制剂。
入组标准与实验设
KEYNOTE001研究中，NSCLC队列共入组患者550例，其中初治患者101例，至少接受过一线治疗的患者449例。
结果
总患者人群的5年生存率为23.2%，其中PD-L1高表达患者的生存率达到29.6%，PD-L1低表达的患者的5年生存率为15.7%。
K药晚期胃癌治疗疗效不如预期
公司
K药今年4月一线联合化疗治疗晚期胃癌的KEYNOTE-062试验遭遇失败，本次ASCO大会公布了具体结果。
药物机理
Keytruda是一款PD-1抑制剂。
入组标准与实验设计
KEYNOTE-062 是一项单药或联合化疗对照化疗一线治疗晚期胃癌的3期临床研究。
结果
试验结果表明，CPS≥1时，K药单药对照化疗有非劣疗效；CPS≥10时，K药单药对照化疗提高患者OS。此外K药单药的中位PFS和ORR指标均劣于化疗组。但K药联合化疗组对照化疗并未显现出更多获益。
Keytruda折戟肝癌二线治疗
公司
ASCO大会报道了K药二线治疗肝癌的结果，对比安慰剂，K药在中位PFS和OS等指标上并没有体现出更多的获益。
药物机理
Keytruda是一款PD-1抑制剂。
入组标准与实验设计
413例索拉非尼治疗失败或不耐受的原发性肝癌患者参与了KEYNOTE-240试验。
结果
试验数据显示，K药组的中位OS相比安慰剂组没有统计学差异，（13.9个月 VS 10.6个月），中位PFS亦是如此（3.0个月 VS 2.8个月）。
图：K药相比安慰剂，在肝癌治疗中未体现明显OS优势
来源：2019ASCO
K药二线治疗食管癌效果显著
公司
ASCO大会公布了K药在在晚期或转移性食管鳞癌或腺癌/Siewert I型食管胃结合部腺癌患者的二线治疗的3期临床研究结果。
药物机理
Keytruda是一款PD-1抑制剂。
入组标准与实验设计
628例入组患者被1:1随机分配到K药组和化疗组接受治疗。
结果
临床数据显示，K药达到了OS的主要终点，对比化疗组提升了患者的中位OS（9.3个月 VS 6.7个月）。
K药联合尼拉帕尼治疗铂耐药卵巢癌结果积极
公司
ASCO大会公布了K药与尼拉帕尼联合治疗铂耐药复发卵巢癌的TOPACIO研究结果。
药物机理
Keytruda是一款PD-1抑制剂，尼拉帕尼是一款PARP抑制剂。
入组标准与实验设计
入组患者中，45%既往接受过三线或以上治疗，97%既往介绍过紫杉类药物治疗，63%接受过贝伐珠单抗治疗，29%对铂类原发耐药，73%未携带BRCA突变。
结果
临床数据显示，总人群ORR为24%，DCR为67%。
O药联合Y药治疗晚期肝癌患者数据积极
公司
O药与Yervoy联合治疗接受过索拉非尼治疗的晚期肝癌患者的1/2期临床研究CheckMate-040显示出了积极结果。
药物机理
Opdivo是一款PD-1抑制剂，Yeryoy主要针对CTLA4靶点。
入组标准与实验设计
入组患者分为3组接受不同剂量的O药+Y药治疗。
结果
临床数据显示，总人群ORR为24%，DCR为67%。
I药更新III期不可切除的NSCLC患者，临床数据3年OS率达到57%
公司
德瓦鲁单抗Imfinzi更新了其治疗III期不可切除的NSCLC患者的临床试验数据，结果积极。
药物机理
Imfinzi是一款抗PD-L1单抗。
入组标准与实验设计
PACIFIC研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的临床3期国际研究。
结果
I药组的3年OS率为57%，较安慰剂组的43.5%提升了13.5%；I药组中位PFS更是较安慰剂组提升了2倍。（17.2个月VS 5.6个月）。
I药与雷莫卢单抗联合治疗，可对多癌症耐药起效
公司
一项I药与雷莫卢单抗联用的1期临床数据显示该疗法可对多癌症耐药起效。
药物机理
Imfinzi是一款抗PD-L1单抗，雷莫卢单抗是一项VEGFR2单抗。
入组标准与实验设计
共有28例NSCLC、28例肝癌及29例胃/胃食管癌患者入组。
结果
该联合疗法在多个癌种耐药治疗中都表现出了不错的结果，其中PD-L1高表达人群的治疗效果更佳。
卡瑞利珠联合阿帕替尼治疗三阴性乳腺癌大幅提升患者ORR
公司
恒瑞卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗三阴性乳腺癌取得积极结果。
药物机理
卡瑞利珠单抗是一款PD-1抑制剂，阿帕替尼是一款VEGFR2抑制剂。
入组标准与实验设计
34例既往接受过三线内治疗的晚期三阴性乳腺癌患者入组治疗，分为持续给药组和间断给药组。
结果
持续给药组ORR达47.4%，DCR为68.4%，未达到PFS；间断给药组没有确认的ORR，DCR达44.4%，PFS为2个月。
新型细胞治疗虽然没有过去几年那么引人注目，仍取得了一些不错的结果。Iovance的肿瘤浸润淋巴细胞疗法、治疗实体瘤的Claudin-18疗法CAR-CLDN18.2均取得了积极结果。
治疗胃、胰腺癌实体肿瘤的Claudin-18疗法取得了积极结果
公司
CAR-CLDN18.2作为靶向Claudin-18的CAR-T疗法，此次在ASCO公布了积极的临床数据。
药物机理
Claudin-18在胃癌、胰腺癌均高表达，CAR-CLDN18.2是针对这一机制开发的CAR-T疗法。
入组标准与实验设计
12例Claudin-18阳性的多线耐药后胃癌和胰腺癌患者入组接受治疗，11例最终可评估疗效。
结果
总体ORR为33.3%，DCR为75%，中位PFS为4.3个月。
Iovance肿瘤浸润淋巴细胞疗法在宫颈癌和黑色素瘤的治疗中取得积极结果
公司
Iovance的LN-145新型细胞疗法在ASCO大会上公布了实体瘤的相关临床数据。
药物机理
LN-145是一款新型肿瘤浸润淋巴细胞疗法。
入组标准与实验设计
27例复发、转移或持续性宫颈癌患者参与innovaTIL-04研究。66例IIIC/IV期不可切除黑色素瘤患者参与innovaTIL-01研究队列2研究。
结果
宫颈癌患者组ORR为44%，DCR为85%；黑色素瘤患者ORR为38%，DCR为80%。
两款抗体偶联在研新药在尿路上皮癌的临床实验中取得了积极的结果
新型ADC药物Enfortumab Vedotin公布2期临床初步积极数据
公司
ASCO大会上，Seattle Genetics与安斯泰来共同研发的新型抗体偶联药物Enfortumab Vedotin公布了其治疗晚期膀胱癌的2期临床初步结果。
药物机理
Enfortumab Vedotin是一款靶向Nectin-4蛋白的抗体偶联药物。
入组标准与实验设计
125名患者参与了2期临床试验。
结果
总体ORR为44%，CR为12%。在先前至少接受过3种疗法的患者群体中，ORR为41%；在PD-(L)1治疗无效的患者中，ORR为41%；甚至在肝脏转移的患者中，ORR也达到了38%。
荣昌生物ADC新药RC48显著提高治疗HER2阳性的转移性尿路上皮癌患者缓解率
公司
荣昌生物在ASCO大会上公布了其在研新药RC48治疗尿路上皮癌的2期临床研究数据。
药物机理
RC48是我国首个进入人体临床试验的抗体偶联药物，靶向HER2。
入组标准与实验设计
RC48-C005是一项单臂、开放性、多中心的2期临床研究。
结果
总体ORR为51.2%，DCR为90.7%。
安进的双特异性T细胞接头BiTE免疫平台展现了其独特潜力。BiTE靶向免疫肿瘤平台能促进患者自身T细胞与肿瘤特异性抗原结合，激活T细胞细胞毒性的潜能。本次ASCO大会公布了该平台诞生的2款药物的临床试验数据
安进公布在研BiTE分子AMG420在难治复发性多发性骨髓瘤患者中的积极效果
公司
安进近日在本次ASCO大会上公布了难治复发性多发性骨髓瘤新药AMG420的早期临床研究积极数据。
药物机理
AMG420是一款针对BCMA/CD3的BiTE分子。
入组标准与实验设计
42名此前接受过至少两次其他疗法治疗的患者入组接受了AMG420的治疗。
结果
最高耐受剂量组中，总体ORR达到70%，中位缓解持续时间为9个月。
安进公布其在研BiTE分子AMG212在前列腺癌患者中的积极效果
公司
安进近日在本次ASCO大会上公布了前列腺癌新药AMG212在治疗转移性去势抵抗前列腺癌患者的1期临床研究积极数据。
药物机理
AMG212是一款针对靶向前列腺特异性膜抗原的BiTE分子。
入组标准与实验设计
16名患者纳入5个剂量组连续静脉注射接受治疗。
结果
数据汇报时，3名患者血清中的前列腺特异性抗原下降了50%以上。且有1名患者软组织转移出现了完全消退，骨转移也有一定消退。
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