Phase Ib study of MIW815 （ADU-S100） in combination with spartalizumab （PDR001） in patients （pts） with advanced/metastatic solid tumors or lymphomas

MIW 815（ADU-S 100）是一种新型合成的环状双核苷酸，能激活SING（ST imulator of INterferon Genes）通路，该通路可影响肿瘤细胞、肿瘤微环境、血管、肿瘤相关成纤维细胞并可启动APC和CD8+T细胞。Spartalizumab是人源化IgG4单抗，能阻断PD-1与PD-L1/2结合。临床前数据显示MIW 815（ADU-S 100）与检查点抑制剂联合具有协同抗肿瘤作用。

这是一项Ib期剂量爬坡研究，进展期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者接受MIW815（ADU-S100）（瘤内注射[50-800µg]，每周 [连用3周，休息1周]或每4周1次）和spartalizumab（400mg静注，每4周1次）的联合治疗。收集基线和治疗后的肿瘤活检标本，主要研究目的是确定安全性并确定未来研究中的使用方案。初步探讨该治疗的活性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。

截至2019年1月11日，已有66例（中位年龄61岁）各种实体瘤或淋巴瘤患者接受了治疗。49例患者（74%）因疾病进展（n=28）、患者/医生决定（n=18）、AE（n=2）或死亡（n=1）而中止治疗。任何剂量水平治疗的患者在第一周期中没有DLTs报告。最常见（≥5例患者）治疗相关AEs（TRAES）是注射部位疼痛（12%）、发热（11%）和腹泻（9%）。3/4级TRAES（≥2例患者）是AST和ALT增高（各3%），严重TRAEs是发热（3%）、淀粉酶升高、脂肪酶升高、腹泻、疲乏、甲状腺机能亢进、局部癫痫、呼吸困难和肺炎（均为2%）。未接受过PD-1治疗的TNBC和PD-1治疗后复发/难治性黑色素瘤患者获得部分缓解。MIW815（ADU-S100）血浆暴露通常以剂量依赖性方式增加，具有快速终末半衰期。

目前已证实MIW 815（ADU-S 100）+spartalizumab在未经PD-1治疗的TNBC和PD-1治疗后复发/难治性黑色素瘤中显示了抗肿瘤活性，该icub组合耐受性较好，尚无DLTs报告，MTD尚未达到。目前剂量爬坡研究仍在进行中。