MET exon14跳跃突变（MET ex14），是MET基因一种活化、敏感突变，在NSCLC患者发生率约3~4%，并且采用液体活检（LBx）易于检测。本次报道一项正在进行中的II期关于tepotinib研究的数据，tepotinib是高选择性MET抑制剂，适用于LBx或组织活检（TBx）发现MET ex14突变的NSCLC患者。

EGFR/ALK野生型NSCLC患者，前瞻性由中心实验室检测MET ex14突变检测，LBx（≥60例）或TBx（≥60例，预期有重叠），给予tepotinib 500 mg QD治疗直至疾病进展、毒性不耐受或退出试验。主要研究终点为独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。次要研究终点为研究者评价（INV）的ORR及安全性。

截止目前，85例患者入组（LBx 55例，TBx 52例）。数据分析截至2018年10月16日。LBx组患者35例（基线后评估≥2次或任何原因终止研究）进行疗效评价，ORR 51.4% （IRC）、63.9% （INV）。TBx组41例进行疗效评价，ORR 41.5%（IRC）、58.5%（INV）。中位反应持续时间(mDoR)及不同治疗线数ORR见表1。69例可评价不良反应患者，任何级别治疗相关不良反应（TRAEs）（≥10%）包括四肢水肿（47.8%）、腹泻（18.8%）、恶心（15.9%）、乏力（10.1%）。没有4级不良反应或致死事件发生。2例（2.9%）患者因为TRAEs导致永久性停药，1例间质性肺炎，1例腹泻及呕吐。

表1 IRC和INV评估的患者只治疗线数以及疗效

 LBx 或TBx检测出MET ex14突变的NSCLC使用tepotinib跨线治疗DoR长。安全性良好。该试验还在招募患者中。临床研究信息：NCT02864992。