胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间质恶性肿瘤。晚期GIST常通过酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗。大多数患者会随着时间的推移产生耐药性。我们在2013年（Van Looy CTOS）报道了卡博替尼，一种靶向KIT/MET/AXL/VEGFR的TKI，通过抑制肿瘤生长、增殖和血管生成，在GIST异种移植模型中表现出活性，在伊马替尼敏感和耐药肿瘤中均是如此（Gebreyohannes Mol Cancer Ther 2016;15:2845-28）。Cohen（Cancer Res 2015;75:2061-70）发现卡博替尼可以在GIST中克服代偿性MET信号。EORTC 1317评估了在服用伊马替尼和舒尼替尼进展的患者中卡博替尼的安全性和疗效。

在这项多中心、开放标签、单臂Ⅱ期研究中，符合条件的转移性GIST患者每天口服60mg卡博替尼。主要终点为第12周的无进展生存率，由研究者按RECIST 1.1进行评估。如果41例符合标准和可评估的患者中至少有21例在第12周无进展，卡博替尼的的活性足以保证进一步的探索（A 'Hern单阶段设计）。

共有50例自愿患者符合治疗条件，并于2017年2月至2018年8月期间开始治疗，其中16例患者（32%）在2019年1月的数据库截止日期仍在继续接受卡博替尼治疗。在前41例合格和可评估的患者中，24例在第12周无进展。在所有50例患者中，30例在第12周无进展（60%，95%CI 45%～74%）。共有7例患者获得确认的部分缓解（PR）（14%，95%CI 6%～27%），33例患者疾病稳定（SD）（66%，95%CI 51%～79%）。9例患者（18%，95%CI 9%～31%）发生进展，1例无法评估。40例患者（80%，95%CI 66%～90%）达到疾病控制（PR+SD）。中位无进展生存期为6个月（95%CI 3.6～7.7个月）。最常见的卡博替尼相关的≥3不良事件为腹泻（74%）、手足综合征（58%）、疲劳（46%）、高血压（46%）、体重减轻（38%）和口腔黏膜炎（28%），33例患者（66%）需要减少剂量，25例患者（50%）治疗中断，无卡博替尼相关的死亡。

EORTC 1317研究达到了其主要终点，在第12周，41例中的24例患者（58.5%）无进展。该研究结果证实了临床前数据，并为进一步探讨卡博替尼在GIST中的应用奠定了基础。