VTd方案是符合移植资格的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗方法。Daratumumab（DARA）是一种CD38单克隆抗体，在3期研究中显著降低了复发／难治性多发性骨髓瘤或不适合移植的NDMM患者的进展或死亡风险，并提高了完全缓解率（CR）和微小残留病（MRD）阴性率。

本次报告了针对NDMM的CASSIOPEIA研究第1部分的主要和最终分析结果。

在该研究的第1部分，年龄18～65岁、符合移植条件的NDMM患者按1：1被随机给予VTd（6个28天周期[C; 4个自体前干细胞移植{ASCT}诱导，2个ASCT后巩固]：V 1.3 mg/m² SC BIW，W1~2; T 100 mg PO QD; d 40~80 mg /W PO或IV W1~4 C1~2，W1~3 C3-6）±DARA（16mg/kg IV QW C1~2，Q2W C3~6）治疗。美法仑200mg/m²是ASCT前治疗。主要终点是ASCT后第100天时的巩固治疗后严格完全缓解（sCR）率。第2部分（维持）正在进行中。

该研究随机分配了1085例患者（D-VTd组：543例; VTd组：542例）。与VTd组相比，D-VTd组的患者在ASCT后第100天的sCR率显著升高（28.9％vs 20.3％; P = 0.0010;表）。中位随访18.8个月，自第1次随机化的无进展生存期（PFS）支持了D-VTd方案，风险比（HR）为0.47（95％CI，0.33～0.67; P <0.0001;图）。两组均未达到中位PFS，D-VTd组的18个月PFS率为92.7％，而VTd组为84.6％。≥CR、≥VGPR和MRD阴性率均支持sCR的结果（表）。总生存数据尚不成熟，研究中有46例患者死亡（D-VTd组，14例; VTd组，32例; HR，0.43; 95％CI，0.23～0.80）。最常见（≥10％）的3/4级治疗相关性不良事件（D-VTd组/VTd组）为中性粒细胞减少症（27.6％/14.7％）、淋巴细胞减少症（17.0％/9.7％）、口腔炎（12.7％/16.4％）和血小板减少症（11.0％/7.4％）。在D-VTd组中，35.4％的患者发生输液相关反应。

D-VTd方案在ASCT前的诱导和之后的巩固治疗中改善了适宜移植的NDMM患者的反应深度（sCR、≥CR和MRD阴性率）和PFS，并且安全性可接受。良好的获益风险比支持了在符合移植资格的NDMM患者中使用D-VTd方案。CASSIOPEIA是首项证明Daratumumab加上标准治疗方案可为符合移植标准的NDMM患者带来临床获益的研究。