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【2019 ASCO抢先看】不能从K药联合化疗中获益,也许跟STK11/LKB1基因突变有关哦(ABS:102)

临床医学

1970-01-01      

1456 0
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会(ASCO)成立于1964年,ASCO年会是世界上规模最大,学术水平最高,最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在美国芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient,Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究,帕博利珠单抗效果虽好但并不是所用患者都能获益,如何预见不能获益的患者避免过渡治疗更为重要。本次大会上有研究提示,STK11/LKB1基因突变可能是非鳞非小细胞肺癌(NSCLC)患者不能从帕博利珠单抗中获益的驱动原因,【肿瘤资讯】带您先睹为快。

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研究背景

对于EGFR/ALK野生型的转移性非鳞非小细胞肺癌(mnsNSCLC)患者,一线治疗使用培美曲塞+卡铂/顺铂(CP)化疗联合帕博利珠单抗(P)较标准治疗显著延长了总生存时间(OS)。尽管CPP方案使用日益广泛,但如何通过分子诊断增加CPP方案的获益可能,目前尚不明确。研究者在前期研究发现STK11/LKB1基因改变是mnsNSCLC患者对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的主要驱动因素。本研究中,研究者检测了患者STK11/LKB1基因突变的情况,并进一步分析突变状态对CPP联合治疗临床结果的影响。

研究方法

本研究共纳入来自美国和欧洲17个学术机构的497名mnsNSCLC患者,这些患者有肿瘤组织可供进行基因检测(含STK11/LKB1 )。研究分为2个队列:队列a)377例患者一线接受CPP方案(或接受美国FDA批准的TKI后)治疗后生存时间>14天;队列b)120例STK11/LKB1突变患者在接受CPP方案治疗前,已接受CP方案治疗。

研究结果

377例接受CPP方案治疗的患者中,与STK11/LKB1野生型患者相比(n=275),STK11/LKB1突变(n=102)与患者无进展生存(PFS)缩短(中位PFS 4.8月 vs 7.2月,HR=1.5,95%CI 1.1~2.0,P=0.0063)及OS缩短(中位OS 10.6月 vs 16.7月,HR=1.58,95%CI 1.09~2.27,P=0.0083)具有相关性。2组患者的ORR具有显著差异(32.6% vs 44.7%,P=0.049)。限定性分析EGFR及ALK野生型患者(n= 333)得到的结果近似。更重要的是,对于STK11/LKB1基因突变的mnsNSCLC,与单纯CP相比,CCP联合方案不能提高PFS(中位PFS 4.8月 vs 4.3月,HR=1.13, 95%CI 0.83~1.54,P=0.75)或OS(中位OS 10.6月 vs 10.3月,HR=1.03,95%CI 0.71~1.49,P=0.79)。

研究结论

对于mnsNSCLC,可以根据STK11/LKB1基因突变情况来定义患者亚群,区分患者是否能够从CCP联合方案中获益,同时,对于STK11/LKB1基因突变的NSCLC患者,需要更为有效的抗肿瘤免疫治疗策略。

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_265389.html

责任编辑:肿瘤资讯-Zack
               
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