Updated results of TRIBE2, a phase III, randomized strategy study by GONO in the first- and second-line treatment of unresectable mCRC

Ⅲ期TRIBE研究显示，作为转移性结直肠癌（mCRC）的初始治疗，氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康（FOLFOXIRI）/贝伐珠单抗（Bev）较氟尿嘧啶+伊立替康（FOLFIRI）/Bev显著提高应答率（RR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）。然而，三药联合治疗的优势可能会低于预先计划好的序贯双药方案治疗策略[FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂），FOLFIRI]。TRIBE2（NCT 02339116）是一项Ⅲ期研究，纳入的均为不可切除mCRC患者，1∶1随机分为FOLFOX/Bev+进展后（PD）接续FOLFIRI/Bev组 （A组）或FOLFOXIRI/Bev组+PD后原方案组（B组）。预计的中期分析显示，B组在PFS2上有明显优势，PFS2是TRIBE2研究的主要终点，定义为从随机化开始到第一次PD后再次治疗期间发生第二次PD或死亡（PD2）的时间。

本项研究PFS2的检验效力为80%，HR 0.77，总体双侧α误差为0.05 （中期和最终分析分别为0.0131和0.0455，计划在303个和466个PFS2事件时），此时表明B组更优。次要研究终点包括RR，1^st-PFS[定义为从随机化开始到第一次PD或死亡的的时间（PD1）]，2^nd-PFS（定义为从PD1到PD2的时间）以及OS。

2015年2月至2017年5月，58个意大利医疗机构共纳入679名患者（组A/B：340/339），患者主要特征（组A/B）包括：右半38%/38%，同时性转移 89%/89%，RAS突变65%/63%，BRAF突变10%/10%。中位随访30.6月，共发生514例（组A/B：272/242）PD2，594例（组A/B：303/291）PD1和408例（组A/B：217/191）OS事件。一线FOLFOXIRI/Bev在PFS2（19.1个月和16.4个月，HR 0.74，95%CI 0.62~0.88，P＜0.001）、RR（62%和50%，OR 1.61，95%CI 1.19~2.18，P=0.002）和1^st-PFS（12.0个月和9.8个月，HR 0.75，95%CI 0.63~0.88，P＜0.001）的显著优势得到证实，同时还观察到B组具有更显著的OS获益（27.6个月和22.6个月，HR　0.81，95%CI 0.67~0.98，P=0.033）。594例PD1事件中，470例（79%，组 A/B：251/219）在PD后接受治疗，根据方案进行分析（N=323），B组患者有更长的2^nd-PFS（6.5个月和5.8个月，HR 0.76，95%CI 0.59~0.97，P=0.024）。

对于不可切除的mCRC患者，一线FOLFOX/Bev治疗后出现PD接续二线FOLFIRI/Bev治疗与一线FOLFOXIRI/Bev治疗后出现PD再引入FOLFOXIRI/Bev治疗相比，后者的PFS2和OS获益更显著，在高比例患者具有较差预后特征时（RAS和BRAF突变、右半、同时转移），中位OS仍达27.6个月。