在EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者中，脑膜转移的发生率为9%。自诊断起，中位总生存时间（OS）为3~10个月。奥希替尼（osimertinib）是第三代、不可逆的EGFR-TKI，可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，与第一代和第二代EGFR-TKI相比，其穿透血脑屏障的能力更强，对合并中枢神经系统转移的患者具有很好的疗效。既往的研究显示，奥希替尼160mg qd在EGFR突变阳性伴脑膜（LM）转移的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出令人鼓舞的活性（BLOOM，NCT02228369）。本研究中，作者将报告奥希替尼80mg qd在AURA系列研究（AURA扩展队列、AURA2、AURA3、AURA17）中合并脑膜转移患者中的活性（NCT01802632、NCT02094261、NCT02442349、NCT02151981)。

接受EGFR-TKI治疗后进展并检测到EGFR T790M突变阳性的晚期NSCLC患者，接受奥希替尼80mg qd治疗，稳定无症状中枢神经系统转移的患者，包括脑膜转移患者，被认为符合资格并纳入该分析。同时在基线时强制性地对已知或怀疑有中枢神经系统转移的患者进行脑部影像学检查。最终，经神经放射学独立评审中心（BICR）证明为脑膜转移的患者被纳入了这项回顾性分析。研究回顾性地评估脑膜转移患者的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。研究结果基于各项研究截止时的患者个人数据，纵向分析覆盖了AURA研究脑膜转移患者和BLOOM研究脑膜转移患者每次就诊与基线时相比，非中枢神经系统肿瘤大小和脑膜转移灶应答的变化。

图1.研究方法和入组患者基线特征

来自AURA研究的22名合并脑膜转移患者被纳入分析，基线特征与AURA研究整体人群保持一致（图1）：患者中位年龄58岁；女性占59%；亚洲人群占82%；WHO PS评分1分者占82%。

奥希替尼的中位治疗时间为7.3个月（2.3～16.5个月），脑膜转移患者的确认的ORR为55%（95%CI 32%～76%，图2）：完全缓解（CR）6例（27%；图3），部分缓解（PR）6例（27%）。

图2.ORR分析

图3.完全缓解案例

脑膜转移患者治疗的中位DoR未达到（95%CI 2.8个月～NC[not calculable]）。中位随访时间11.7个月，所有脑膜转移患者的中位PFS为11.1个月（95%CI 4.6个月～NC）,所有脑膜转移患者的中位OS达18.8个月（95%CI 6.3个月～NC），1年生存率为65%（95%CI 40%～82%）。奥希替尼可为EGFR突变阳性伴脑膜转移的晚期非小细胞肺癌患者带来显著的临床疗效和生存获益。

图5.OS分析

纵向分析的图形评估显示，在AURA研究脑膜转移患者和BLOOM研究的患者中，有相似的非中枢神经系统肿瘤大小和脑膜转移灶的应答变化（图6）。

图6.AURA研究LM患者和BLOOM研究患者在非中枢神经系统肿瘤大小和脑膜病灶应答变化的纵向分析结果

与早期BLOOM研究（奥希替尼160mg qd）的有效性结果相似，奥希替尼80mg qd在既往EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M突变阳性的脑膜转移患者中表现出有临床意义的获益（ORR 55%、 PFS 11.1个月、OS 18.8个月），提示奥希替尼80mg qd可能是治疗EGFR突变阳性伴脑膜转移的晚期NSCLC患者的恰当剂量。

同时需要进一步大样本、前瞻性的研究，以评估奥希替尼80mg qd 在EGFR突变阳性伴脑膜转移的晚期NSCLC患者中的疗效。