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PPARA变异可以预测贝特类药物反应 PPARA variant may predict fibrate response

临床医学

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PPARA变异可以预测贝特类药物反应 PPARA variant may predict fibrate response

作者:国际循环网   日期:2006/7/18 0:00:00

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VA-HIT研究的结果表明,过氧化物酶体增生物激活受体-α(PPARA)基因座上的一个变异可以调节接受贝特类药物治疗的患者发生与胰岛素抵抗和糖尿病相关的心血管事件的危险性。 退伍军人高密度脂蛋白(HDL)干预试验(VA-HIT)的初步结果显示,有激活PPARA作用的吉非贝齐可以显著降低HDL胆固醇水平<40mg/dl的冠心病患者发生心血管事件的危险性。 E Shyong Tai(Tufts University, Boston, Massachusetts)在进行事后分析时主要关注了827名参加研究的受试者,针对PPARA基因座L162V位点的多态现象这些受试者都测量了该位点的基因型。该位点的功能性变异在体外可以改变与贝特类药物治疗相关的转录激活,但在体内的作用还不清楚。 Tai及其同事在《Atherosclerosis》杂志上报告说,V162位点等位基因的出现频率是0.068,只有两位受试者的V等位基因为纯合子。与V162位点无等位基因的患者相比,有等位基因的患者的血浆载脂蛋白A-I和HDL胆固醇水平明显偏低,患糖尿病(两组分别为25%和37%)或发生胰岛素抵抗(两组分别为32%和42%)的可能性明显增高。 重要的是,研究结果还显示,在糖尿病或胰岛素抵抗的患者中,吉非贝齐可以使无V162等位基因患者和有V162等位基因患者的心血管事件发生率都降低,前者从29.9%下降至17.8%,后者从14.7%下降至4.8%。 相比之下,在没有糖尿病或胰岛素抵抗的受试者中,V162等位基因携带者经过吉非贝齐治疗后心血管事件发生率的下降幅度明显超过接受安慰剂治疗的携带者(分别为20.6%和13.6%, P=0.01)。 Tai等人的结论是:“PPARA基因座的L162V多态现象对患者心血管疾病危险性的影响取决于患者是否患糖尿病/胰岛素抵抗。” “虽然还需要更大型研究的进一步证实,但上述结果提示PPARA基因 L162V变异可能作为一个潜在的标志物来预示患者对贝特类药物治疗的反应。”

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