在Ⅰb期研究中，帕博利珠单抗（pembrolizumab）与阿昔替尼（axitinib）的联合方案在先前未经治疗的转移性肾细胞癌（metastatic renal cell carcinoma，mRCC）患者中显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。全球、非盲的Ⅲ期KEYNOTE-426研究评估了帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗转移性肾细胞癌的疗效和安全性。

患者入组标准：确诊为转移性肾透明细胞癌；先前未接受全身治疗；卡氏评分（KPS）≥70分。入组患者按1∶1比例随机分配至帕博利珠单抗（200mg，q3w，最多35个周期）加阿昔替尼（5mg，bid）组或舒尼替尼（50mg，qd，连用4周后停药2周）组，用药直至疾病进展、不能耐受毒性和患者或研究者决定停药。通过IMDC风险组和地理区域随机分层。主要终点是总生存和无进展生存。客观缓解率是关键的次要终点（图1）。

图1.KEYNOTE-426研究设计

861例患者随机分配：帕博利珠单抗+阿昔替尼组432例；舒尼替尼组429例。中位随访12.8个月，帕博利珠单抗+阿昔替尼组59.0％的患者和舒尼替尼组中43.1％的患者仍在接受治疗。帕博利珠单抗+阿昔替尼显著改善了患者的总生存（HR=0.53，95% CI 0.38～0.74，P＜0.0001；1年生存率，帕博利珠单抗+阿昔替尼组为89.9%，舒尼替尼组为78.3%；图2）。

图2.总生存结果

帕博利珠单抗+阿昔替尼组中位无进展生存为15.1个月，舒尼替尼组为11.1个月（HR=0.69，95% CI 0.57～0.84，P=0.0001；图3）。

图3.无进展生存结果

客观缓解率反面，帕博利珠单抗+阿昔替尼组为59.3％，舒尼替尼组为35.7％（P＜0.0001）。与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗+阿昔替尼延长了缓解持续时间（中位时间未达到 vs 15.2个月）。帕博利珠单抗+阿昔替尼在所有亚组中都观察到良好的疗效，包括IMDC风险组和PD-L1表达亚组。治疗相关的3～5级不良事件发生率，帕博利珠单抗+阿昔替尼组为62.9％，舒尼替尼组为58.1％，导致治疗停药的患者比例2组分别为6.3％和10.1％。

与舒尼替尼相比，帕博利珠单抗联合阿昔替尼显著改善了先前未经治疗的晚期或转移性肾透明细胞癌患者的总生存、无进展生存和客观缓解率，同时具有可控的安全性。这些数据表明，帕博利珠单抗联合阿昔替尼应成为转移性肾透明细胞患者新的标准治疗方案。

附：

表1.免疫疗法一线治疗肾细胞癌疗效比较

图4.NCCN指南晚期肾透明细胞癌治疗策略