欧盟此次批准基于随机III期MURANO研究，结果显示与当前的标准治疗方案相比，Venetoclax联合Rituximab治疗的固定持续时间具有良好的耐受性，疾病进展或死亡风险降低83%。这种新的联合治疗方案为既往接受治疗后复发的CLL提供了一种无化疗方案选择。

今年6月初，Venetoclax与Rituximab联合方案就已获得美国FDA批准，用于治疗不论是否有17p缺失的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤患者的二线治疗。并且，在NCCN指南中，Venetoclax与Rituximab联合方案已被推荐作为既往已接受治疗的CLL患者的治疗选择（1类，首选）。与之前批准的Venetoclax单药适应证相比，此次批准将使更多的患者在二线方案中采用Venetoclax治疗，同时使医疗保健提供者能够处方该药给更广泛的复发难治性 CLL患者群体。 

Venetoclax(Venclyxto^® )是全球首创（first-in-class）的选择性靶向B细胞淋巴瘤-2(BCL-2)蛋白的药物。在一些血液肿瘤和其他肿瘤中，BCL-2形成并阻止了癌细胞的死亡（细胞凋亡）。Venetoclax(Venclyxto^® )通过阻断BCL-2蛋白来恢复凋亡过程。Venetoclax在欧洲地区的商品名为Venclyxto。

MURANO研究（NCT02005471）是一项多中心、国际化、开放标签、随机性的III期临床研究，探讨了固定持续时间Venetoclax与Rituximab联合使用与标准方案苯达莫司汀联合Rituximab（BR方案）在复发或难治性CLL患者中的疗效及安全性。Venetoclax与Rituximab组患者接受6个周期的联合方案治疗，之后接受Venetoclax的单药治疗，共计长达2年。BR组患者接受了6个周期的BR方案治疗。

该研究共纳入了389例既往接受过至少一种治疗的CLL患者。按照1：1，受试者被随机分配至Venetoclax与Rituximab联合治疗组或BR方案治疗组。该研究的主要终点是研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、总体反应率（ORR）、完全反应率（有或无全血细胞计数恢复，CR / CRi），微小残留病（MRD）及安全性。 

中位随访24个月，疗效数据显示，与BR方案相比，Venetoclax与Rituximab方案组的无进展生存期（PFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低83%（HR=0.17，95%CI:0.11-0.25，p＜0.0001）、总生存期（OS）延长（HR=0.48，95%CI:0.25-0.90，OS数据尚未成熟）。

次要终点方面，Venetoclax与Rituximab组的患者在治疗结束时外周血微小残留病变（MRD）阴性率为62.4%，而BR组为13.3%。MRD阴性是一个客观评价指标，定义为治疗后血液或骨髓中残留的CLL细胞比例＜1/10000个白血细胞。早期的前瞻性临床研究表明，MRD阴性是患者获得更长的PFS或OS的预测指标。

安全性数据显示，Venetoclax与Rituximab联合治疗组中任何等级的最常见（≥20％）不良反应有中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染，死亡率为11％，而BR方案组为16％。 

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家成年人群中最常见的白血病，是一种淋巴细胞增生性障碍，以存在特殊免疫表型的成熟B细胞在骨髓、外周血、淋巴结和脾脏聚集为特征。中位诊断年龄为70岁。

在中国，CLL的年发病率预估为0.27/10万人，属于世界卫生组织对于罕见病的定义范畴。

大多数患者诊断时没有症状；10%的患者有B症状，大多数患者检查时淋巴结肿大；20%~50%的患者起病时，可能通过体检发现肝脾大。

CLL患者的中位生存期约10年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、外周血淋巴细胞计数及倍增时间，以及乳酸脱氢酶（LDH）、β2微球蛋白（β2-MG）、胸苷激酶1（TK1）等指标是重要的传统预后因素。另外，近年来发现某些分子生物学特征也能影响预后，如具有del（17p）和（或）p53基因突变的患者预后最差；del（11q）是另一个预后不良标志，但免疫化疗可以改善其预后。