卢凯华

医学博士、主任医师、教授、博士生导师

江苏省人民医院肿瘤中心副主任
卢医生肺爱之家发起人
国际肺癌联盟会员、美国临床肿瘤学会会员
中华中医药学会血液肿瘤分会常委
中国老年肿瘤学会委员
江苏省医师协会临床精准医疗专委会精准分子治疗学组组长
江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组委员
江苏省免疫学会生物治疗委员会委员
中华慈善总会肺癌注册医生
中国癌症基金会审核专家
国家自然基金评审专家
江苏省六大高峰人才
专业方向：肺癌的疑难诊断与个体化治疗及全程管理
2010年-2011年获得政府奖学金，赴美国德州大学M.D安德森肿瘤中心深造

               

王立峰

医学博士、主任医师、副教授、研究生导师

南京鼓楼医院教育处副处长
肿瘤中心肺癌亚专业负责人
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心高级访问学者
美国梅奥医院（MAYO CLINIC）癌症中心临床访问医生
意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者
美国约翰霍普金斯医院临床访问医生
海峡两岸医药卫生交流协会全国精准医疗专委会常委
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会青年委员会委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会肺癌学组委员
江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组专业委员
江苏省免疫学会移植专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组副组长
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会委员

卢凯华教授：安罗替尼是今年上市的新型抗血管生成的多靶点TKI药物，目前在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展的主要临床试验是ALTER 0303研究，其研究结果达到了主要研究终点，与安慰剂组相比，安罗替尼组患者的总生存期（OS）显著延长，次要终点无进展生存期（PFS）也达到了显著性差异。该研究在非小细胞鳞癌与腺癌患者中都取得了阳性的结果，非常振奋人心。另外，在亚组分析，对于EGFR阳性、ALK阳性的患者，耐药后也能从血管靶向药物安罗替尼中获益。

王立峰教授：安罗替尼是一款多靶点抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,其主要靶点包括抗血管生成中最常见的VEGFR通路，还有FGFR、PDGFR，此外还对肿瘤发生发展过程中重要的致癌基因c-Kit也有一定的抑制作用。由于在理论基础上安罗替尼靶向多个靶点，为其后续的临床效果带来理论基础的解释。安罗替尼可以从抗血管生成和抑制肿瘤生长两方面发挥疗效，让肿瘤生长更缓慢甚至缩小肿瘤。

对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，中国的医生学者最为熟悉、最为骄傲的是安罗替尼的ALTER 0303研究。这是一个大样本的前瞻性随机对照Ⅲ期临床研究，循证医学的证据级别较高。该研究入组的是三线及以上的NSCLC患者，研究结果表明，与安慰剂相比，安罗替尼显著延长患者无疾病进展生存(PFS)达3.97个月，同时总生存（OS）也显著延长了3.33个月。过去，对于三线及以上治疗失败的晚期NSCLC患者，后续治疗没有太多更好的选择，在这种情况下安罗替尼能使患者的总生存得到延长，这一研究数据非常振奋人心。因此，现在晚期NSCLC患者多了一个治疗选择，也多了一个延长存活时间的机会。

卢凯华教授：目前，安罗替尼批准用于晚期NSCLC三线或以上治疗，但是在临床上，不仅仅是一/二线化疗失败的患者推荐使用安罗替尼，在一些特殊人群也可以考虑在三线前使用，特别是一些化疗不耐受、尤其是老年患者，我们可以提前使用安罗替尼，甚至考虑一线治疗。另外是EGFR、ALK、ROS1突变的患者靶向治疗耐药后，如果不耐受化疗或拒绝化疗，我们可以使用安罗替尼。这类患者在安罗替尼上市之前确实没有推荐的标准治疗，在临床上也确实能看到这类患者从安罗替尼的治疗中获益。

另外，对于EGFR阳性患者的靶向治疗耐药，如果是一/二代药物的耐药，而三代药物奥希替尼价格昂贵，并非每位患者都用得起。在临床上，我们发现这类患者如果化疗失败或化疗不耐受，使用安罗替尼能从中获益。如果患者对奥希替尼耐药，化疗也失败的情况下，指南推荐使用免疫治疗，但是免疫治疗价格和药物可及性仍是个大问题，目前欧狄沃已经在国内获批，但是还没正式上市，在无标准治疗的情况下，安罗替尼为患者提供了一个非常好的治疗选择。

同样，对于ALK阳性的患者，一代药物克唑替尼治疗失败后，虽然二代/三代的药物在国外都已上市，但是国内目前还未获批。很多患者在使用一些原料药，这是不安全也不提倡的选择。而安罗替尼的上市，也给这类患者提供了化疗之外的选择。

王立峰教授：目前晚期NSCLC的主要治疗手段包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗以及姑息的放疗等。而没有特定靶点的患者很难从靶向治疗中获益。近年来，免疫治疗是肺癌治疗的一个热门话题，临床研究也取得了很好的成果，但免疫治疗的价格较高，一个月的治疗费用需要4-5万人民币，这对于大多数中国肺癌患者都是相当大的负担。对于既往接受过化疗、靶向治疗失败而又尚无更佳治疗方法的患者，特别是接受不了免疫治疗的患者，安罗替尼作为一个多靶点TKI无疑是一个很好的选择。过去，这些患者无药可治，如今他们有可能通过这一多靶点的抗血管生成抑制剂得到OS的延长。因此，对于既往三线治疗失败的患者，这具有非常大的帮助。

卢凯华教授：在安罗替尼上市前，我们中心就在开展安罗替尼的临床试验，有一定的临床经验但病例数较少。安罗替尼6月1日上市后，我们使用安罗替尼的病例数越来越多，积累了一定的经验。总体来说，安罗替尼的疗效不错，而且起效时间快，与其他抗血管生成药物确实类似。ALTER 0303研究数据表明半数的患者可以观察到病灶的缩小，而在临床实践中我也确实发现病例缩小的患者占比很大，甚至可能超过50%。

安全性方面，相比以前上市的抗血管生成的多把点药物，安罗替尼的副反应更好管理，患者耐受性更好，如手足综合征的发生率较低，高血压、口腔溃疡和尿蛋白等不良反应都比预期要好，患者的生活质量较好，患者的接受度较高，由于不良反应而停药的患者也非常罕见，因此安罗替尼的安全性比既往的同类药物更好。另外，安罗替尼相对于比既往的同类药物，更易影响甲状腺功能，亚临床型的甲减发生率相对较高。部分患者会产生厌食，胃肠道不适感相对较高，但是这可能与患者年龄较大有关，也可能与剂量偏高有关系，目前安罗替尼上市的是12 mg规格，以及8 mg、10mg规格的产品，副反应可以通过剂量调整来进行更好的管理。

王立峰教授：目前，安罗替尼上市时间不长，就当前的使用经验而言，大部分患者的使用较安全。因为安罗替尼是一个口服的TKI，相比静脉给药更加可控，若出现副作用可以随时停药。在接受治疗的患者中，除了有年轻的患者还有一些将近80岁的患者，在用药的过程中基本都安全、耐受。疗效方面，就目前的用药情况来看，患者的肿瘤控制较好，而长期数据仍在积累中。

王立峰教授：肿瘤细胞具有较强的异质性，单纯地依靠单打独斗的手段很难获得长期控制。目前，肿瘤治疗特别关注肿瘤的微环境，而安罗替尼这一类的多靶点抗血管生成治疗具有很大的前景。从作用机制上，抗血管生成治疗是否能改变肿瘤微环境、局部的免疫状态，这是需要进行探索的。未来，安罗替尼可以尝试与化疗、放疗、免疫治疗联合，以进一步提高疗效，这是非常值得期待的研究方向。